Un nuevo estudio analiza cómo estas técnicas han acompañado la evolución de la industria biofarmacéutica y cómo los avances en espectrometría de masas están ampliando sus aplicaciones
La proteómica se ha convertido en una de las herramientas analíticas vinculadas al desarrollo de medicamentos biológicos y a la fabricación de proteínas terapéuticas. En este contexto, una revisión publicada en Journal of Proteomics analiza cómo estas técnicas han acompañado la evolución de la industria biofarmacéutica y cómo los avances en espectrometría de masas están ampliando sus aplicaciones, tanto en las fases de descubrimiento como en la caracterización y el control de calidad de los medicamentos biológicos.
El trabajo, elaborado por Gabriel Padrón, investigador del Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología de Cuba, repasa la evolución de las herramientas proteómicas y sus principales aplicaciones en la industria, con especial atención a las proteínas recombinantes y los anticuerpos terapéuticos. Según la revisión, la proteómica participa actualmente en prácticamente todas las etapas del descubrimiento, validación y desarrollo de nuevos medicamentos.
En las primeras fases del desarrollo farmacéutico, estas técnicas pueden contribuir a la identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas, al estudio de las vías implicadas en una enfermedad y a la búsqueda de biomarcadores. También permiten investigar mecanismos de acción, estudiar interacciones entre proteínas y evaluar aspectos relacionados con la farmacocinética, la farmacodinámica y la toxicidad. Estas aplicaciones pueden complementarse con herramientas de inteligencia artificial y técnicas avanzadas de análisis de datos.
La revisión también destaca avances como las técnicas de adquisición independiente de datos (DIA), que pueden mejorar la cuantificación y reproducibilidad de los análisis proteómicos, así como las estrategias de proteómica bottom-up y la proteómica de célula única. En paralelo, estas herramientas están adquiriendo relevancia en áreas terapéuticas emergentes, como los medicamentos basados en ARN, la edición genética mediante CRISPR/Cas, las terapias génicas con virus adenoasociados y las terapias CAR-T.
Aunque, tal y como desgrana el autor, el papel de la proteómica no termina en el descubrimiento. En la producción de proteínas terapéuticas recombinantes, las técnicas proteómicas permiten caracterizar la estructura de los productos, identificar modificaciones, detectar impurezas y comprobar determinados atributos relacionados con su función y seguridad. La espectrometría de masas combinada con cromatografía líquida (LC-MS y LC-MS/MS) se ha convertido, a criterio del autor, en una herramienta fundamental para la caracterización de estas moléculas y para garantizar la consistencia entre lotes.
Uno de los principales focos de la revisión es el Multi-Attribute Method (MAM), una estrategia analítica basada en cromatografía líquida y espectrometría de masas de alta resolución que permite monitorizar simultáneamente múltiples atributos de calidad de una proteína terapéutica. El método utiliza la digestión enzimática de las proteínas y el análisis de los péptidos resultantes para identificar y cuantificar modificaciones y otros atributos relevantes del producto.
El MAM incorpora, además, una herramienta denominada New Peak Detection (NPD), diseñada para detectar cambios inesperados en el perfil de una proteína. Esta capacidad puede facilitar la identificación de impurezas, modificaciones no previstas o alteraciones que aparezcan durante los estudios de estabilidad y almacenamiento. El autor señala que esta función podría tener especial interés para reforzar el control de consistencia de los procesos de fabricación, aunque su aplicación en entornos regulados todavía plantea cuestiones técnicas y de validación.
La revisión plantea que el MAM podría llegar a utilizarse en diferentes momentos de la fabricación de proteínas terapéuticas: desde la caracterización inicial del producto y el desarrollo de los procesos hasta los controles durante la producción, los estudios de estabilidad y la liberación de los lotes. El objetivo a largo plazo sería avanzar hacia una plataforma analítica unificada de control de calidad, capaz de complementar o sustituir determinadas técnicas tradicionales. Sin embargo, el propio artículo señala que esta transición “no es inmediata” y que existen dificultades relacionadas con la preparación de las muestras, la reproducibilidad, la interpretación de los datos y la experiencia disponible en entornos GMP.
Otro de los retos se encuentra en el ámbito regulatorio. Aunque la espectrometría de masas ya se utiliza ampliamente para caracterizar proteínas terapéuticas, su empleo como herramienta de control de calidad rutinario plantea cuestiones adicionales de validación y aceptación por parte de las autoridades. El artículo destaca la necesidad de establecer procedimientos analíticos robustos y criterios como los System Suitability Tests (SST), en línea con los principios recogidos en ICH Q14, antes de extender estas metodologías al control rutinario de productos biofarmacéuticos.
En conjunto, la revisión plantea que la evolución de la espectrometría de masas y de la proteómica está ampliando las posibilidades para descubrir, caracterizar y controlar medicamentos biológicos. Dentro de esta evolución, el MAM aparece como una de las herramientas con potencial para concentrar en un mismo enfoque diferentes controles de calidad de proteínas terapéuticas, si bien su consolidación como plataforma de control debe entenderse como “una posibilidad en desarrollo”, no como un cambio ya generalizado a toda la industria.
FUENTE: Salud35
