Un nuevo método consigue precursores de células sanguíneas a partir de células madre de ratón. Las células madre generadas en laboratorio podrían evitar la necesidad de donantes.
El Laboratorio de Células madre y cáncer del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Instituto de Investigación Hospital del Mar, ambos de Barcelona, ha desarrollado un método para producir de forma fiable precursores de células sanguíneas a partir de células madre de ratones, a través de la activación en el laboratorio de un conjunto de siete genes clave.
Según explica a DM Anna Bigas, directora del equipo del Laboratorio de Células madre y cáncer del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, los resultados que se ha obtenido “son un paso más para poder fabricar células madre de la sangre en el laboratorio a partir de células pluripotentes. La activación de los siete genes identificados mejora la capacidad de generar estas células y les confiere unas características de auto-renovación y diferenciación muy elevadas”.
Las células madre pueden producir cualquier otro tipo de célula, solo es cuestión de indicarles la manera correcta. Desde una perspectiva biológica, esto significa activar el programa genético adecuado presionando las teclas correctas, es decir, los genes correctos, en el momento oportuno.
Las células madre pueden producir cualquier otro tipo de célula, solo es cuestión de indicarles la manera correcta. Desde una perspectiva biológica, esto significa activar el programa genético adecuado presionando las teclas correctas, es decir, los genes correctos, en el momento oportuno.
Los pacientes con cáncer de la sangre a menudo necesitan el reemplazo de las células madre sanguíneas en la médula ósea, el tejido que produce las células sanguíneas y en el que crece su tumor. Sin embargo, puede llegar a ser muy difícil encontrar un donante compatible.
Ahora bien, ¿y si se pudieran producir las células que generan la sangre en el laboratorio directamente a partir de células madre básicas y usarlas para regenerar una nueva médula ósea sana? Este ha sido el punto de partida del equipo investigador que acaba de publicar los datos en Blood, publicación oficial de la Sociedad Americana de Hematología.
Las células madre de la sangre son la base de los trasplantes de progenitores hematológicos o de médula ósea que se realizan a partir de donantes compatibles para el tratamiento de muchas leucemias o enfermedades de la sangre. La posibilidad futura de obtener estas células a partir de células pluripotentes universales o del propio paciente abre nuevas posibilidades de tratar a personas que no tienen donantes compatibles, e incluso si el proceso fuera lo suficientemente eficiente, llegar a prescindir de donantes.
Sobre los potenciales nuevos beneficios que este desarrollo aportaría a los distintos cánceres hematológicos, Bigas explica que muchos cánceres hematológicos requieren un trasplante alogénico -a partir de un donante compatible- de células progenitoras de la sangre para regenerar el sistema hematológico después de los tratamientos agresivos de quimioterapia. “Las células madre generadas en el laboratorio podrían sustituir la necesidad de donantes”, ratifica.
En el trabajo -en cuya elaboración han participado Luis Galán Palma, del Laboratorio de Bigas, como primer autor, y en colaboración con otros investigadores, como Clara Bueno y Pablo Menéndez, expertos en leucemia pediátrica y del desarrollo del Instituto Josep Carreras-, se especifica además que para llevar a cabo esta producción, los investigadores se preguntaron qué genes activar en una célula madre.
Así, el equipo de Bigas ha llevado a cabo un trabajo sin precedentes al examinar miles de genes en el genoma de los ratones para ver cuáles eran capaces de transformar una célula madre embrionaria en un precursor sanguíneo: una Célula Madre Hematopoyética (HPSC, por sus siglas en inglés). Finalmente, el análisis identificó un grupo de siete genes aparentemente capaces de realizar esta tarea.
Activación correcta de genes adecuados
En experimentos posteriores, el equipo ha confirmado también que activar correctamente esos siete genes era suficiente para transformar células madre embrionarias de ratón en HSPC, y que estas células recién producidas eran capaces de regenerar y sostener un sistema sanguíneo funcional, produciendo todo tipo de células sanguíneas, incluidas las de la línea inmune, en ratones adultos.
La directora del nuevo análisis recalca que hay muchas terapias celulares y génicas que tienen como base a las células madre de la sangre. “Por ejemplo, enfermedades en las que se necesita corregir un gen como la fibrosis quística y que actualmente se necesitan células madre del paciente que no siempre están en condiciones óptimas”.
De esta forma, añade la investigadora, “esta tecnología podría permitir utilizar las células reprogramadas del propio paciente para generar células madre corregidas. Finalmente, todos los productos celulares que derivan de la sangre se pueden obtener a partir de estas células madre. Desde eritrocitos, plaquetas o incluso células para realizar inmunoterapia celular como las CAR-T”.
Los investigadores confían en que los resultados obtenidos en ratones puedan ser trasladados al sistema humano, ya que, a pesar de las diferencias, los mecanismos que impulsan la diferenciación de las células madre son tan fundamentales que se comparten entre especies.
“Se sabe que esos genes también están presentes en el genoma humano y están altamente conservados, es decir, sus secuencias genéticas son casi idénticas. La investigación sigue en curso, pero las probabilidades de que realmente desempeñen el mismo papel en humanos y en ratones son altas”, señala Bigas.
Esta investigación, según la profesional, es una prueba de concepto del proyecto ‘Making Blood’, financiado por una ERC Synergy Grant del laboratorio de Bigas. “Es un ambicioso esfuerzo para desarrollar una plataforma tecnológica destinada a la producción de HSPC humanas disponibles de manera estándar. Si tiene éxito, estaremos a solo unos años de una nueva era en el tratamiento de la leucemia y otros trastornos sanguíneos, basada en la tan esperada medicina regenerativa”.
***Noticia publicada en Diario Médico el 24 de mayo de 2025.
