Genes como DDX41 y RUNX1 muestran ya una evidencia sólida que permite un manejo más personalizado de pacientes con predisposición a neoplasias hematológicas
El registro español de variantes DDX41, ya en marcha, consolida información que será fundamental para determinar implicaciones en portadores sanos y guiar decisiones
Este ámbito de la hematología, de reciente desarrollo, enfrenta retos de coordinación multidisciplinar entre hematólogos, biólogos moleculares, asesores genéticos y pediatras para ofrecer una atención integral basada en la creciente evidencia
Genes que adquieren una nueva relevancia clínica
Asimismo, subrayó que los síndromes asociados a DDX41 y RUNX1 cuentan ya con evidencia suficientemente robusta para guiar el diagnóstico y el manejo de los pacientes.
Uno de los focos principales de la jornada fue precisamente DDX41, actualmente considerado el gen más frecuentemente mutado en las neoplasias mieloides con predisposición germinal. Miguel López, hematólogo del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, destacó en su ponencia las características clínicas y biológicas que lo diferencian de otros genes de la patología mieloide, así como su valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico. “DDX41 es un gen que nos vamos a encontrar con cierta frecuencia en la práctica habitual. El estudio familiar es clave, no solo para la información de riesgos y el seguimiento de portadores, sino también para la elección del donante de médula ósea, dado el riesgo aumentado de neoplasias en células del donante”, explicó.
López subraya también la importancia del registro nacional de variantes DDX41, ya en marcha, que permitirá conocer con precisión las particularidades de estas neoplasias en España. “Reunir los casos nacionales en un único registro es un paso clave para responder a preguntas aún abiertas, como las implicaciones para los portadores sanos”.
Neoplasias en células del donante: un fenómeno poco frecuente pero prevenible
Según Jerez, “este conocimiento está permitiendo mejorar las estrategias de detección y optimizar los criterios de selección, reforzando la importancia de valorar de forma sistemática el riesgo antes de un trasplante”.
Desafíos y cooperación multidisciplinar
Además, Jerez recuerda que este es un ámbito intrínsecamente multidisciplinar, que requiere la coordinación estrecha entre hematólogos clínicos, biólogos moleculares, asesores genéticos, pediatras y otros especialistas para valorar cada caso de forma integral.
En este sentido la SEHH publicó el Manual para el Diagnóstico y la Atención Clínica en la Predisposición Germinal a Neoplasias Hematológicas, un documento transversal de referencia en español en el que participaron 98 autores, entre los que se encuentran pediatras, asesores genéticos, biólogos, bioinformáticos, expertos en ética en biomedicina, hematólogos y psico-oncólogos, entre otros. El manual está disponible para su consulta y/o descarga en la página web de la SEHH: https://www.sehh.es/publicaciones/libros-sehh
De cara al futuro, las áreas de investigación más prometedoras incluyen la acumulación de evidencia clínica en los síndromes más frecuentes, que permitirá avanzar hacia estrategias de tratamiento y seguimiento más específicas, así como el desarrollo de estudios funcionales destinados a clarificar aquellas variantes genéticas cuyo significado biológico aún suscita dudas. Estas líneas de trabajo, ya activas dentro de la SEHH, serán fundamentales para mejorar la precisión diagnóstica y optimizar la atención a los pacientes.
