Gaceta Médica entrevista a Javier Puente, oncólogo médico en el Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid
El doctor Javier Puente, oncólogo médico en el Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid y doctor en Medicina por la Universidad Complutense de Madrid, explica en esta entrevista cómo los resultados del ensayo fase 3 EV-304 están marcando un cambio significativo en el tratamiento del cáncer de vejiga músculo-invasivo, superando los límites de la quimioterapia convencional.
Pregunta. El ensayo fase 3 EV-304 ha presentado resultados muy positivos en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo. Desde su experiencia como investigador en el estudio, ¿qué relevancia tienen estos datos para el abordaje actual de esta enfermedad?
Respuesta. La relevancia de estos datos es histórica. Durante décadas, el estándar de tratamiento para el cáncer de vejiga músculo-invasivo en pacientes aptos para recibir platino ha sido la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino. Sin embargo, el estudio fase 3 EV-304 viene a cuestionar este paradigma al demostrar resultados muy positivos con una estrategia innovadora. Para nosotros, como investigadores, ver que podemos superar los límites de la quimioterapia convencional en el grupo de pacientes que mejor respondía a ella es un salto cualitativo. No estamos hablando de una mejora marginal, sino de una nueva era en la que el tratamiento dirigido empieza a ganar la partida a la citotoxicidad clásica desde las fases más tempranas de la enfermedad.
P. En el estudio se observa una reducción significativa del riesgo de recurrencia, progresión o muerte. ¿Qué significado clínico tiene este resultado para los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que se someten a cirugía?
R. Este resultado es el que realmente impacta en la consulta diaria. Para un paciente con cáncer de vejiga músculo-invasivo que se enfrenta a una cirugía radical, la mayor amenaza no es la intervención en sí, sino la posibilidad de que existan micrometástasis no detectadas que deriven en una recaída sistémica. La reducción significativa del riesgo observada en el EV-304 significa que estamos siendo mucho más eficaces en eliminar la enfermedad antes de la cirugía. Lograr que un paciente platino elegible llegue a la cirugía con un riesgo de recurrencia drásticamente menor es, en la práctica, ofrecerle una oportunidad real de curación definitiva y una supervivencia libre de enfermedad mucho más robusta.
P. Enfortumab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra la proteína nectina-4. ¿Qué aporta este mecanismo de acción al tratamiento del cáncer de vejiga y por qué resulta especialmente prometedor en este tipo de tumores?
R. Lo que hace a enfortumab vedotina tan prometedor es su precisión a nivel molecular. Es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) diseñado para reconocer y unirse específicamente a la proteína nectina-4, que se expresa de forma muy intensa en las células del cáncer de vejiga. Al actuar como un ‘caballo de Troya’, el fármaco entra en la célula tumoral y libera su carga citotóxica directamente allí, minimizando el impacto en los tejidos sanos. En este tipo de tumores, donde la quimioterapia a veces presenta una toxicidad sistémica importante, contar con un mecanismo que combina la potencia de la quimio con la especificidad de un anticuerpo representa una ventaja importante.
P. Los resultados también muestran una mejora en variables como la supervivencia global y la tasa de respuesta completa patológica en el momento de la cirugía. ¿Cómo pueden traducirse estos beneficios en la práctica clínica y en el pronóstico de los pacientes?
R. La tasa de respuesta completa patológica (pCR) tiene un valor pronóstico muy importante y ha sido utilizada tradicionalmente como un reflejo de la actividad antitumoral de un esquema terapéutico. Los beneficios observados en el EV-304 en cuanto a supervivencia global y pCR se traducen en una realidad clínica muy tangible: estamos consiguiendo que más pacientes vivan más tiempo y mejor. Esta mejora en las variables principales no solo valida la eficacia del tratamiento, sino que nos da la confianza necesaria para proponer esta estrategia como el nuevo referente en el algoritmo de decisión clínica.
P. Uno de los retos en el cáncer de vejiga músculo-invasivo es la alta tasa de recurrencia incluso tras la cirugía. A la luz de los resultados del EV-304, ¿cree que enfortumab vedotina puede contribuir a cambiar esta realidad?
R. La recurrencia tras la cistectomía sigue siendo un gran desafío clínico que compromete la vida de nuestros pacientes. A la luz de los resultados del EV-304, podemos reducir esa posibilidad, reduciendo drásticamente la tasa de recaídas posteriores y transformando el manejo de una patología que hasta ahora era extremadamente agresiva.
P. Desde la perspectiva clínica, ¿qué impacto podrían tener estos datos en el futuro del tratamiento del cáncer de vejiga y en la evolución de las estrategias terapéuticas para estos pacientes?
R. Estos datos marcan un antes y un después en la evolución de las estrategias terapéuticas. No solo estamos hablando de operar con mejores garantías, sino que estos resultados abren la puerta a explorar con mayor solidez los estudios de preservación vesical. Si logramos tasas de respuesta completa tan elevadas y profundas en pacientes platino elegibles, el siguiente paso lógico es investigar si, en pacientes seleccionados con respuesta clínica excelente, podríamos evitar la cistectomía radical sin comprometer la supervivencia. El futuro del tratamiento del cáncer de vejiga camina hacia una personalización donde la eficacia de estos nuevos fármacos podría permitirnos conservar el órgano y mantener la funcionalidad y calidad de vida del paciente, algo que hasta hace poco era impensable como estándar generalizado.
*Con la colaboración de Astellas
FUENTE: Gaceta Médica
