Investigadores de la Universidad de Osaka descubrieron que solo un pequeño subconjunto de células T que matan tumores sufre una extensa expansión durante la inmunoterapia para el mieloma múltiple. Al rastrear células individuales, el equipo demostró que los clones de células T que más tarde se volvieron dominantes ya habían comenzado a expandirse poco después de que comenzara el tratamiento. Los hallazgos también sugieren que las células inmunitarias altamente proliferativas muestran niveles más bajos de marcadores relacionados con el agotamiento, lo que ofrece nuevas ideas sobre por qué algunos pacientes responden mejor a la inmunoterapia.
Osaka, Japón – La inmunoterapia para el cáncer funciona como un misil guiado, dirigiendo las células inmunitarias del cuerpo hacia las células tumorales. Sin embargo, no todas las células inmunitarias responden a la llamada al ataque, y esto puede conducir a la variabilidad en las respuestas al tratamiento. Como la respuesta de las células inmunitarias es un factor crítico en la probabilidad de superar la enfermedad, comprender por qué es primordial.
Para obtener más información, investigadores de la Universidad de Osaka han descubierto que solo una pequeña proporción de células inmunitarias llamadas células T CD8 sufren una expansión clonal sostenida en un modelo de inmunoterapia de mieloma múltiple. Estos hallazgos se han publicado recientemente en Leucemia.
Para investigar la respuesta de las células inmunitarias, el equipo investigó una clase de medicamentos llamados “enganchadores biespecíficos de células T” o “TCE”. Estos medicamentos actúan como un puente, vinculando las células T con las células cancerosas, para que puedan reconocer y destruir los tumores de manera más efectiva. Los TCE han mostrado resultados alentadores en el mieloma múltiple, pero algunos pacientes responden mejor que otros. Esto puede deberse a diferencias en sus células T.
“Queríamos identificar qué células T son capaces de un fuerte crecimiento y ataques repetidos a las células del mieloma durante el tratamiento”, dice uno de los coautores, Kumi Shibata. “Entender este proceso puede ayudar a explicar por qué algunos pacientes responden excepcionalmente bien, mientras que otros no”.
El equipo aisló diferentes tipos de células T CD8 de la sangre de donantes sanos y las expuso repetidamente a células de mieloma junto con el fármaco TCE elranatamab. Luego rastrearon las células inmunitarias individuales a lo largo del tiempo utilizando la secuenciación de ARN unicelular. Aunque muchas células T se activaron después de la exposición a la terapia, solo un pequeño número se expandió drásticamente. Para el día 10, solo el 2,3 % de los clones de células T representaron la mayor parte del crecimiento.
Se demostró que las pequeñas cantidades de células altamente activas encontradas exhiben características moleculares vinculadas a una poderosa actividad anticancerígena. Es importante destacar que las células que más tarde dominaron la respuesta ya habían comenzado a multiplicarse en los primeros días del tratamiento, lo que sugiere que la actividad inmune temprana podría ayudar a predecir qué células se convertirán en los combatientes contra el cáncer más efectivos.
Sin embargo, el estudio también destacó un posible obstáculo: una proteína llamada TIGIT, que se ha relacionado con el agotamiento de las células T. Las células T que transportan esta proteína mostraron un crecimiento muy limitado, lo que sugiere que las células inmunitarias agotadas pueden ser menos efectivas en el sistema experimental y en la terapia del mundo real.
“Nuestros hallazgos sugieren que un pequeño subconjunto de células T puede desempeñar un papel importante en la generación de la respuesta antitumoral más fuerte durante la terapia TCE”, explica el autor principal Naoki Hosen. “Si podemos identificar o mejorar estas células altamente receptivas antes del tratamiento, es posible que podamos mejorar los resultados para los pacientes”.
Aunque el trabajo se realizó en modelos de laboratorio, el equipo cree que los hallazgos podrían ser beneficiosos para futuras investigaciones. Se espera que el modelo pueda allanar el camino hacia el desarrollo de inmunoterapias más efectivas para el mieloma múltiple y otros cánceres.
El artículo, “Una pequeña proporción de células T CD8 se expanden robustamente cuando se estimula con activadores de células T biespecíficos BCMAxCD3 in vitro”, se publicó en Leucemia. DOI: https://doi.org/10.1038/s41375-026-02969-4
Acerca de la Universidad de Osaka
La Universidad de Osaka fue fundada en 1931 como una de las siete universidades imperiales de Japón y ahora es una de las principales universidades integrales de Japón con un amplio espectro disciplinario. Esta fortaleza se combina con un impulso singular para la innovación que se extiende a lo largo del proceso científico, desde la investigación fundamental hasta la creación de tecnología aplicada con impactos económicos positivos. Su compromiso con la innovación ha sido reconocido en Japón y en todo el mundo. Ahora, la Universidad de Osaka está aprovechando su papel como Corporación Universitaria Nacional Designada seleccionada por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología para contribuir a la innovación para el bienestar humano, el desarrollo sostenible de la sociedad y la transformación social.
Sitio web: https://resou.osaka-u.ac.jp/en
FUENTE: Asia Research News
