La investigación española abre nuevas vías para corregir enfermedades hematológicas desde su origen genético
La inmunoterapia y las terapias CAR-T están transformando el pronóstico del mieloma múltiple
El linfoma de células del manto avanza hacia un futuro libre de quimioterapia
La leucemia mieloide crónica es un claro ejemplo de cómo la medicina de precisión puede transformar un cáncer
La trombosis venosa constituye una de las principales causas de morbimortalidad cardiovascular en todo el mundo
Uno de los temas tratados ha sido la revolución que ha supuesto la llegada de las terapias avanzadas, que están transformando el abordaje de diferentes enfermedades, gracias al uso de células, genes o tejidos modificados para reparar, sustituir o potenciar funciones del organismo. En la actualidad, la Unión Europea ha autorizado más de una treintena de medicamentos de terapia avanzada, entre ellos terapias génicas, celulares y productos basados en ingeniería tisular, que ya ofrecen nuevas opciones terapéuticas para pacientes con enfermedades hematológicas, inmunológicas, neuromusculares o genéticas.
“Estamos viviendo un momento extraordinario para la medicina. Muchas de las terapias avanzadas que hace apenas unos años parecían ciencia ficción, son hoy una realidad para los pacientes y están cambiando el pronóstico de enfermedades muy graves o sin alternativas terapéuticas eficaces, como es el caso de algunos cánceres hematológicos”, explica Sol Ruiz Antúnez, jefa de la División de Productos Biológicos, Terapias Avanzadas y Biotecnología de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Durante su intervención en la 10ª Jornada de Divulgación “HematoAvanza”, Sol Ruiz ha abordado algunos de los desarrollos más innovadores del sector, como las terapias CAR-T, la edición genética mediante CRISPR o las nuevas terapias génicas destinadas a corregir alteraciones hereditarias. Estas tecnologías permiten actuar sobre la causa de la enfermedad y no sólo sobre sus síntomas, abriendo la puerta a tratamientos con efectos duraderos e, incluso, potencialmente curativos en determinadas patologías.
La experta también ha puesto en valor el papel de España como uno de los países europeos más activos en investigación clínica y desarrollo de terapias avanzadas. Además de participar en numerosos ensayos clínicos internacionales, el país dispone de herramientas pioneras, como la denominada exención hospitalaria, que facilita el acceso de los pacientes a tratamientos innovadores desarrollados en centros sanitarios. “España se ha consolidado como un referente europeo en investigación clínica. Nuestro reto ahora es seguir impulsando la innovación para que los avances lleguen a los pacientes de forma segura, equitativa y lo antes posible”, concluye.
Un claro ejemplo de cómo esta innovación puede llegar a cambiar la vida de los pacientes, lo ha explicado en primera persona Manuel Martín Dávila, uno de los primeros pacientes tratados con CAR-T en España, concretamente, en el 2019, en el Hospital Universitario de Salamanca. Junto a su hematólogo, Alejandro Martín García-Sancho, presidente del Grupo Español de Linfomas y Trasplante Autólogo de Médula Ósea (GELTAMO), han explicado cómo, tras una primera línea de tratamiento con quimioterapia, Alejandro sugirió a Manuel entrar en un ensayo clínico con terapia CAR-T para tratar el linfoma difuso de células B grandes que padecía, con resultados muy satisfactorios.
La revolución de las terapias génicas en hematología
Otro ejemplo de la revolución que está produciendo la aplicación clínica de las terapias génicas en algunas enfermedades hematológicas lo encontramos en la anemia de Fanconi, una enfermedad genética rara que provoca insuficiencia medular y un elevado riesgo de desarrollar cáncer.
Julián Sevilla, hematólogo del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, de Madrid, explica cómo la terapia génica está abriendo nuevas oportunidades terapéuticas al corregir el defecto genético responsable de la anemia de Fanconi, utilizando las propias células del paciente. “La terapia génica podría evitar a estos pacientes muchas de las toxicidades inherentes al trasplante hematopoyético y se ha demostrado muy segura en este contexto”, destaca.
De hecho, España se ha situado entre los referentes internacionales en el desarrollo de terapias génicas para la anemia de Fanconi gracias a una estrecha colaboración entre investigadores, clínicos, pacientes e instituciones públicas. “El trabajo liderado por Juan Bueren, desde el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), y la Red Española de Anemia de Fanconi, ha permitido generar la evidencia científica necesaria para llevar estas terapias a ensayos clínicos avanzados y acercarlas a la práctica asistencial. Aunque el proceso regulatorio se ha visto recientemente ralentizado por circunstancias empresariales ajenas a la investigación, los grupos españoles continúan trabajando para garantizar que estos tratamientos puedan llegar a los pacientes”, explica Julián Sevilla.
Además, los avances logrados en anemia de Fanconi están sirviendo de base para impulsar nuevas terapias génicas en otras enfermedades hematológicas hereditarias. Investigadores españoles han participado en el desarrollo de tratamientos innovadores para patologías como el déficit de adhesión leucocitaria o el déficit de piruvato quinasa, una anemia hemolítica grave en la que ya se han obtenido resultados clínicos muy prometedores. “Estos logros consolidan el papel de España como uno de los países más activos en el desarrollo de terapias génicas y anticipan una expansión de estas estrategias a un número cada vez mayor de enfermedades hematológicas”, concluye.
Las aportaciones del Grupo Española de Mieloma a nivel mundial
El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más frecuente y, en las últimas décadas, su abordaje ha experimentado una transformación sin precedentes gracias a la investigación clínica. Durante la jornada “HematoAvanza”, María Victoria Mateos, presidenta de la SEHH y coordinadora del Grupo Español de Mieloma (GEM-PETHEMA), ha repasado las principales contribuciones españolas que han ayudado a cambiar la práctica clínica en esta enfermedad.
“España ha sido pionera en la evaluación de la enfermedad mínima residual y ha contribuido de forma decisiva a demostrar su valor para medir la eficacia de los tratamientos y acelerar el desarrollo de nuevos fármacos para el mieloma múltiple”, destaca Mª Victoria Mateos.
“Actualmente, estamos liderando investigaciones en la detección de la enfermedad mínima residual mediante técnicas cada vez menos invasivas, como el análisis de sangre periférica a través de espectrometría de masas, células tumorales circulantes o ADN tumoral”. GEM-PETHEMA ha participado y participa en ensayos clínicos de referencia internacional, que incorporan las terapias más avanzadas, incluyendo anticuerpos biespecíficos y terapias CAR-T, con el objetivo de mejorar la supervivencia y avanzar hacia la curación de la enfermedad. Además, “somos pioneros en la estratificación del mieloma asintomático para identificar a pacientes con alto riesgo de progresar a mieloma múltiple”.
Hacia un cambio de paradigma en el abordaje del linfoma de células del manto
El linfoma de células del manto es una enfermedad poco frecuente y tradicionalmente considerada de difícil tratamiento. Sin embargo, en los últimos años se ha producido un cambio de paradigma que ha modificado profundamente el manejo de estos pacientes gracias a la incorporación de terapias dirigidas capaces de actuar sobre mecanismos biológicos esenciales para la supervivencia de las células tumorales.
“La incorporación de los inhibidores de BTK ha supuesto el mayor cambio en la práctica clínica de esta enfermedad en las últimas dos décadas”, explica Ana Marín, hematóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron, de Barcelona. “Estos nuevos tratamientos han mejorado la supervivencia y han permitido reducir la necesidad de estrategias más agresivas, como el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos”.
Además, la especialista subraya el potencial de nuevas combinaciones de fármacos dirigidos e inmunoterapias. “Es realista pensar que en los próximos años podamos ofrecer a muchos pacientes tratamientos eficaces completamente libres de quimioterapia”.
Cómo la leucemia mieloide crónica cambió el tratamiento del cáncer
La leucemia mieloide crónica constituye uno de los ejemplos más representativos de cómo el conocimiento molecular de una enfermedad puede traducirse en beneficios directos para los pacientes. La identificación de la alteración genética responsable de esta leucemia permitió desarrollar las primeras terapias dirigidas de éxito en oncología, convirtiéndose en un modelo para el avance de la medicina de precisión en numerosos tipos de cáncer.
“Antes de la llegada de las terapias dirigidas, la supervivencia media de los pacientes con leucemia mieloide crónica era de, aproximadamente, 4 o 5 años. Hoy, la mayoría de los pacientes pueden alcanzar una esperanza de vida muy similar a la de la población general”, explica Valentín García Gutiérrez, hematólogo del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid, y vicepresidente 2º de la SEHH. Además, la enfermedad ha pasado de ser potencialmente mortal a convertirse, en la mayoría de los casos, en una enfermedad crónica compatible con una vida normal desde el punto de vista familiar, laboral y social.
“Nuestro objetivo ahora es conseguir que cada vez más pacientes mantengan una remisión profunda y duradera sin necesidad de tratamiento continuado, y acercarnos a una curación funcional de la enfermedad”, añade Valentín García.
Trombosis: del riesgo silencioso a la medicina de precisión
La trombosis venosa constituye una de las principales causas de morbimortalidad cardiovascular en todo el mundo, aunque continúa siendo una enfermedad menos conocida por la población que otras patologías como el infarto de miocardio o el ictus. Su aparición está relacionada con múltiples factores y, en muchos casos, puede pasar desapercibida hasta que produce complicaciones potencialmente graves.
Durante la jornada, Vanessa Roldán, hematóloga del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, de Murcia, ha analizado cómo la medicina de precisión está permitiendo adaptar mejor el tratamiento a las características de cada paciente, optimizando la duración de la terapia anticoagulante y reduciendo el riesgo de recurrencias. “La medicina de precisión nos ayuda, sobre todo, a personalizar el tratamiento una vez que se ha producido el episodio trombótico y a ajustar mejor su duración”, explica. Asimismo, insiste en la importancia de la prevención: “la mejor forma de prevenir la trombosis es evitar la obesidad y realizar ejercicio físico de forma regular”.
“Nuestro sistema venoso no tiene músculo y devuelve la sangre al corazón en contra de la gravedad, por lo que, cuanto más pesa una persona, más se dificulta el retorno venoso y más riesgo existe de que haya una trombosis. Además, con el ejercicio físico la musculatura de las piernas ayuda a mejorar el retorno venoso”, concluye.
