Los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC) cuyos niveles de antígeno prostático específico (PSA) caen por debajo de 0,2 ng/mL dentro de los nueve meses posteriores al inicio del tratamiento viven significativamente más que aquellos que no lo hacen, según un gran estudio de casi 5.000 veteranos estadounidenses publicado en CANCER.
Los hallazgos sugieren que alcanzar este umbral de PSA es un mejor indicador del éxito del tratamiento que lograr una caída del 90% en los niveles de PSA, un punto de referencia todavía comúnmente utilizado por muchos médicos en la práctica de rutina.
Los investigadores analizaron los datos de 4.890 pacientes tratados a través de la Administración de Salud de Veteranos entre 2006 y 2024. Todos los pacientes recibieron terapia de privación de andrógenos (ADT) de primera línea, ya sea solos o en combinación con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), quimioterapia u otras terapias.
A los nueve meses de comenzar el tratamiento, el 44 % de los pacientes alcanzó un nivel de PSA inferior a 0,2 ng/mL, mientras que el 74 % experimentó una disminución del 90 % en el PSA desde el inicio. Los pacientes que alcanzaron el objetivo de <0,2 ng/mL tenían un riesgo de muerte un 54 % menor que aquellos que no lo hicieron. Es importante destacar que el beneficio de supervivencia se observó independientemente de si los pacientes también lograron una disminución del PSA del 90%.
Por el contrario, los pacientes cuyo PSA cayó al menos en un 90% pero se mantuvo por encima de 0,2 ng/mL no experimentaron una mejora significativa en la supervivencia general o la progresión de la enfermedad. “Estos hallazgos apoyan el uso de un nadir de PSA de <0,2 ng/mL como umbral clave para optimizar los resultados en mCSPC”, escribieron los investigadores.
Los resultados refuerzan la evidencia de los principales ensayos de fase III, incluidos ARCHES, ARANOTE, ARASENS, LATITUDE y TITAN, que han vinculado constantemente un NAdir de PSA por debajo de 0,2 ng/mL con una supervivencia más larga y una progresión retardada de la enfermedad. Sin embargo, los autores señalan que muchos médicos continúan confiando en el porcentaje de disminución del PSA en lugar de un objetivo absoluto de PSA al monitorear la respuesta al tratamiento.
Una encuesta reciente de oncólogos y urólogos estadounidenses ilustra esa brecha. Mientras que el 85 % informó que utilizaba el porcentaje de disminución del PSA para evaluar el éxito del tratamiento, solo alrededor de la mitad utilizó rutinariamente un objetivo absoluto de PSA. Entre los que lo hicieron, el objetivo medio fue de 2,0 ng/mL, diez veces más alto que el umbral asociado con los mejores resultados en este estudio.
El estudio también encontró que la intensificación del tratamiento mejoró la probabilidad de alcanzar el objetivo óptimo de PSA. Los pacientes que recibieron ADT más un ARPI tenían un 71 % más de probabilidades de lograr un PSA inferior a 0,2 ng/mL que aquellos tratados con ADT solo. Aun así, solo alrededor de la mitad de los pacientes que reciben terapia combinada alcanzaron este punto de referencia, lo que sugiere que todavía se pueden necesitar estrategias de tratamiento adicionales para muchos pacientes.
Los autores dicen que los hallazgos podrían ayudar a personalizar el tratamiento. Los pacientes que logran un PSA inferior a 0,2 ng/mL pueden ser candidatos para la desescalada del tratamiento, un enfoque que se está evaluando actualmente en los ensayos clínicos en curso. Por el contrario, los pacientes cuyo PSA permanece por encima de 0,2 ng/mL después del tratamiento pueden beneficiarse de una intensificación temprana del tratamiento.
Aunque limitado por su diseño retrospectivo y uso de los datos de la Administración de Salud de Veteranos, el estudio proporciona una sólida evidencia del mundo real de que lograr un nivel de PSA por debajo de 0,2 ng/mL, no simplemente una gran disminución porcentual, puede ser el marcador clínicamente más significativo de la mejora de la supervivencia en el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración.
FUENTE: Inside Precisión Medicine
