El análisis de ADN libre de células identifica daño tisular, hecho especialmente relevante para minimizar toxicidades y sus complicaciones que pueden ser potencialmente mortales.
Un análisis de sangre no invasivo para detectar material genético desprendido por los tumores podría identificar eventos adversos derivados de las terapias con inhibidores de puntos de control inmunológico, según han descubierto investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, en Washington, Estados Unidos.
Lo describen en una carta enviada al editor de The New England Journal of Medicine, en la que explica cómo midieron el ADN libre de células para identificar daño tisular en nueve órganos en un estudio con 14 pacientes con tumores sólidos que recibieron terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. La prueba determinó que los seis pacientes de la cohorte que presentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EAIR), como inflamación pulmonar o gastrointestinal, presentaban evidencia de daño tisular en múltiples órganos al momento o antes del diagnóstico de EAIR, según los síntomas.
Yuxuan Wang, profesor de Oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y coautor principal del análisis, señaló que para sorpresa del equipo, los hallazgos sugieren que el daño tisular fue más sistémico y no se limitó a un solo órgano. «Observamos evidencia de daño multiorgánico en los seis pacientes con EAIR, junto con aproximadamente seis veces más ADN libre de células específico de tejido en la sangre. Este patrón sugiere que los síndromes clínicos que diagnosticamos podrían representar solo una pequeña fracción del daño orgánico subyacente que experimentan estos pacientes».
Se calcula que aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben las actuales inmunoterapias desarrollan eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario y que pueden ser potencialmente mortales, especialmente si no se identifican a tiempo. «Desafortunadamente, aún carecemos de herramientas fiables para identificar qué pacientes desarrollan estas toxicidades. Nuestros resultados sugieren que el ADN libre de células podría ofrecer una nueva forma de detectar estas complicaciones de forma más temprana, considera Mark Yarchoan, oncólogo en la Universidad Johns Hopkins.
Orientar al paciente
La pequeña población analizada en este incluyó seis pacientes con EAIR y ocho pacientes que no experimentaron ninguno. Se recogieron muestras de sangre antes del inicio del tratamiento y posteriormente entre la cuarta y la octava semana terapéutica. Dado que cada tejido corporal tiene patrones únicos de metilación del ADN (modificaciones epigenéticas del ADN), la prueba de ADN fetal libre puede utilizarse para detectar daños en órganos individuales.
Los datos indicaron que el daño tisular precedió al diagnóstico clínico de EAIR en tres de los seis pacientes con un intervalo de cuatro a 236 días. Por el contrario, ninguno de los ocho pacientes sin EAIR clínicamente documentados presentó evidencia de daño multiorgánico.
A pesar de los resultados, Bert Vogelstein, profesor de Oncología Clayton y codirector del Centro Ludwig del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, considera que sería necesaria una mayor validación de la prueba en un ensayo clínico más amplio para determinar cómo las causas del daño multiorgánico afectan la liberación de ADN libre de células y cómo esta prueba podría utilizarse para orientar la atención al paciente. «La prueba podría proporcionar información no solo sobre la respuesta inmunitaria al tratamiento, sino también ayudar a identificar a los pacientes con riesgo de efectos adversos relacionados con la inmunidad (EIRA) que requieren tratamiento adicional para prevenir estas toxicidades». .
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