- Los datos del ensayo pivotal B-Well muestran una tasa de curación funcional del 19% en la población global del estudio y del 26% en los pacientes con menor actividad vírica en comparación con el 0% en el caso del tratamiento habitual [i]
- El 49 % de los pacientes tratados con el fármaco alcanzó un nivel de antígeno de superficie ≤100 UI/ml un año después de finalizar el tratamiento, según un análisis exploratorio
- La pérdida del antígeno de superficie se asocia con una reducción significativa del riesgo de cáncer de hígado [ii]
- Más de 240 millones de personas en todo el mundo tienen hepatitis B crónica[iii]
GSK ha anunciado datos pivotales positivos de bepirovirsen, su oligonucleótido antisentido (OAS) experimental para el tratamiento de la hepatitis B crónica (HBC). Los resultados de los dos ensayos fase III, B-Well 1 [NCT05630807] y B-Well 2 [NCT05630820], se han publicado en la revista The New England Journal of Medicine y se han presentado de manera simultánea en el congreso de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL por sus siglas en inglés), que se está celebrando en Barcelona.1
Los datos agrupados de ambos ensayos mostraron que el tratamiento durante seis meses consiguió una tasa de respuesta de curación funcional estadísticamente significativa y clínicamente importante del 19% (233 de 1.220 frente a 0 de 614 en el grupo placebo[1], con p<0,001 en ambos ensayos) en la población global del estudio (adultos con un nivel ≤3000 UI/ml de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)), alcanzando los criterios de valoración principales. En un criterio de valoración secundario clave, se alcanzó una tasa de curación funcional del 26% (200 de 768 frente a 0 de 393 en el grupo placebo, con p<0,001 en ambos ensayos) en los participantes con un nivel ≤1000 UI/ml de HBsAg, un grupo que representa aproximadamente el 45 % de los casos diagnosticados de HBC a nivel mundial.[i] El tratamiento de referencia actual requiere habitualmente un tratamiento crónico de por vida y se consiguen tasas de curación funcionales en menos del 1% de los pacientes.[ii]
La curación funcional se consigue cuando el ADN y el HBsAg del virus de la hepatitis B son indetectables en sangre durante al menos seis meses después de detener todo tratamiento. Esto indica que la enfermedad está siendo controlada por el sistema inmunitario sin medicación.[iii] Una pérdida de HBsAg se asocia también a una reducción del 89% del riesgo de cáncer de hígado y una reducción del 62% del riesgo de mortalidad global.[iv] Hay que destacar que, entre los pacientes que recibieron el fármaco y no alcanzaron la curación funcional, el 49% mostró una reducción del antígeno de supervivencia de la hepatitis B a nivel cuantitativo (qHBsAg) a ≤100 UI/ml un año después del final del tratamiento. La bibliografía médica ha vinculado este nivel bajo de antígeno de superficie a un aumento del control inmunitario y una mejora de los resultados de los pacientes. [v] Además, el 23 % de todos los pacientes tratados con el fármaco (283 de 1220 frente a 0 de 614 en el grupo de placebo; p < 0,001 en ambos ensayos) y el 31 % de los pacientes tratados con el fármaco con un nivel basal de HBsAg ≤ 1000 UI/ml (237 de 768 frente a 0 de 393 en el grupo de placebo; p < 0,001 en ambos ensayos) alcanzaron un límite inferior de cuantificación del ADN del VHB (<LLOQ) sostenido en la semana 72 tras interrumpir todo el tratamiento en la semana 48, en un criterio de valoración secundario clave.
Los ensayos mostraron un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable, consistente con otros estudios previos con el fármaco. Los tres acontecimientos adversos observados con más frecuencia fueron eritema en el lugar de la inyección, dolor local y elevación temporal del nivel sanguíneo de una enzima hepática.
Tony Wood, director científico de GSK, indicó: “La HBC afecta a más de 240 millones de personas en todo el mundo3 y es responsable de más de la mitad de los casos mundiales de cáncer de hígado.[vi] Por primera vez, un fármaco ofrece la posibilidad de unas tasas de curación funcional significativamente superiores al tratamiento de referencia actual y la posibilidad de reducir el riesgo de complicaciones hepáticas a largo plazo. Este es un importante paso adelante en nuestra creciente cartera de productos en desarrollo para el abordaje de las enfermedades hepáticas y seguir mejorando los resultados para los pacientes.”
Existe un creciente esfuerzo relacionado con las pruebas, el diagnóstico y el tratamiento de la HBC en múltiples regiones geográficas, como China[vii] y EEUU[viii], y las guías clínicas buscan la curación funcional como objetivo de tratamiento.
El profesor Jinlin Hou, director del Instituto de Hepatología Guangdong en China y autor principal del estudio publicado en The New England Journal of Medicine, señaló: “El tratamiento de referencia actual de la HBC impone una gran carga sobre los pacientes y los sistemas sanitarios y rara vez aporta una curación funcional. Ahora que las directrices recientes dan prioridad a la curación funcional2, estos nuevos datos podrían representar un avance importante. En combinación con mejoras en las pruebas y el diagnóstico, esta innovación tiene el potencial de mejorar las vidas de millones de personas con HBC.”
Por su parte, la Dra. María Buti, investigadora principal en Enfermedades Hepáticas del Vall d’Hebron Institut de Recerca y una de las investigadoras del ensayo, destaca que “por primera, vez un fármaco con un mecanismo de acción diferente, consigue la curación de la Hepatitis B en un grupo de pacientes con enfermedad crónica”.
Los resultados de los dos ensayos se resumen en la Tabla 1.
Tabla 1: Tasa de curación funcional en la semana 72 en los ensayos B-Well 1 y B-Well 2 por segmento de pacientes
| Criterio de valoración | Pacientes con HBsAg basal ≤ 3000 UI/ml | Pacientes con HBsAg basal ≤ 1000 UI/ml
|
| Tasa de respuesta de curación funcionalii la semana 72, 6 meses después de suspender todos los tratamientos | Criterio de valoración confirmatorio principaliii
19% frente a 0% (placebo) 233 de 1.220 frente a 0 de 614
B-Well 1: 20% frente a 0% [127 de 650 frente a 0 de 328]
B-Well 2: 19% frente a 0% [106 de 570 frente a 0 de 286] | Criterio de valoración secundario por orden
26% frente a 0% (placebo) 200 de 768 frente a 0 de 393
B-Well 1: 25% frente a 0% [105 de 426 frente a 0 de 214]
B-Well 2: 28% frente a 0% [95 de 342 frente a 0 de 179] |
Bepirovirsen está actualmente bajo revisión por la Food and Drug Administration de EEUU (FDA, por sus siglas en inglés) con una designación tanto de Medicamento Innovador como de Investigación por Vía Rápida.[ix],[x] También está en revisión por las autoridades sanitarias en Europa[xi], Japón con designación SENKU[xii] y en China, con designación de Tratamiento Innovador y Revisión Prioritaria.[xiii] GSK espera la primeras decisiones regulatorias en el tercer trimestre de 2026 y trabaja para hacer llegar el fármaco a los pacientes. En mayo de 2026, GSK acordó una colaboración estratégica con Sino Biopharmaceutical que pretende acelerar el acceso de los pacientes al fármaco tras su lanzamiento en China.[xiv]
Sobre los ensayos clínicos B-Well 1 y B-Well 2
B-Well 1 y B-Well 2 son ensayos clínicos internacionales, multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo, realizados en 29 países. En ellos se evaluaron la eficacia, seguridad, perfil farmacocinético y durabilidad de la curación funcional en participantes adultos con hepatitis B crónica y nivel de antígeno de superficie (HBsAg) en el momento basal ≤3000 UI/ml tratados con análogos de nucleós(t)idos. En el criterio de valoración principal se evaluó la proporción de participantes que consiguieron la curación funcional entre los pacientes con HBsAg basal ≤3000 UI/ml. En un criterio de valoración secundario ordenado clave, se evaluó la curación funcional en participantes con HBsAg basal ≤1000 UI/ml. Se define la curación funcional como HBsAg indetectable en la sangre durante al menos 24 semanas después de detener todo tratamiento, lo que indica que la enfermedad está controlada por el sistema inmunitario sin medicación.
Sobre la hepatitis B crónica
La hepatitis B es una infección vírica que puede causar enfermedad hepática tanto aguda como crónica. Se produce hepatitis B crónica cuando el sistema inmunitario es incapaz de eliminar el virus, dando lugar a una infección duradera que afecta a más de 240 millones de personas en todo el mundo, incluidos 1,7 millones de personas en Estados Unidos y 75 millones en China.3 La enfermedad causa aproximadamente 1,1 millones de muertes cada año3 y es responsable de aproximadamente el 56% de los casos de cáncer de hígado a nivel mundial. Actualmente, muchos pacientes a menudo precisan tratamiento antiviral de por vida para la supresión vírica, haciendo que la curación funcional sea un objetivo crítico en el manejo de la enfermedad.
Sobre bepirovirsen
Es un oligonucleótido antisentido (OAS) experimental, diseñado para reconocer e inhibir la producción de los componentes genéticos (es decir, ARN) del virus de la hepatitis B que pueden llevar a la enfermedad crónica, lo que podría permitir al sistema inmunitario de una persona recuperar el control. El fármaco reduce la producción de ARN y proteínas víricas asociadas al VHB. Suprime el nivel de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la sangre y estimula al sistema inmunitario para que aumente la probabilidad de una respuesta duradera y mantenida.
GSK obtuvo de Ionis la licencia del fármaco y ha colaborado en su desarrollo. El fármaco ha sido reconocido por las autoridades sanitarias internacionales por su innovación y potencial para abordar la necesidad médica no cubierta en la hepatitis B, con Designaciones de Desarrollo por Vía Rápida y Medicamento Innovador de la FDA de EEUU, designación de Tratamiento Innovador y de Revisión Prioritaria en China y designación de SENKU en Japón.
Sobre la cartera de Hepatología de GSK
GSK está ampliando su experiencia en inflamación para desarrollar innovación para millones de personas que padecen afecciones hepáticas fibroinflamatorias crónicas y potencialmente mortales. GSK tiene una cartera creciente de productos en desarrollo en Hepatología, aprovechando nuestro conocimiento del sistema inmunitario y tecnologías avanzadas, con interés en la hepatitis B crónica y enfermedad hepática esteatósica (EHA) avanzada, como esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y hepatopatía asociada al alcohol (HAA).
Sobre GSK
GSK es una compañía biofarmacéutica global guiada por la innovación responsable con el propósito de, juntos, unir ciencia, tecnología y talento para adelantarse a la enfermedad. Para más información, visite www.gsk.es
[1] Los pacientes del grupo de bepirovirsen recibieron el fármaco más tratamiento de referencia. Los pacientes del grupo placebo recibieron placebo más tratamiento de referencia.
[i] GSK data on file, 2026
[ii] Slaets, L. et al. “Systematic review with meta-analysis: hepatitis B surface antigen decline and seroclearance in chronic hepatitis B patients on nucleos(t)ide analogues or pegylated interferon therapy” in GastroHep 2, 106–116 (2020)
[iii] EASL, “Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology, Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827825001746 (Último acceso: Mayo 2026).
[iv] Drysdale M. et al, “Association of Hepatitis B Surface Antigen Loss with Long-Term Clinical Outcomes among Patients with Chronic Hepatitis B Infection: A US Based Retrospective Cohort Study Using Optum Electronic Health Records Database” in Z Gastroenterol 2025; 63(08): e481, DOI: 10.1055/s-0045-1810830
[v] Kim, J.H., Ghosh, A., Ayithan, N. et al. Circulating serum HBsAg level is a biomarker for HBV-specific T and B cell responses in chronic hepatitis B patients. Sci Rep 10, 1835 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-58870-2
[vi] Rumgay H et al. “Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”, in J Hepatol. 2022;77:1598–1606. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.021
[vii] National Disease Control and Prevention Administration, National action plan for the prevention and control of viral hepatitis (2025–2030), Disponible en: https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100014/common/content/content_1966406073307271168.html (Último acceso: Mayo 2026)
[viii] Ghany M. et al, “AASLD IDSA Practice Guideline on treatment of chronic hepatitis B”, in Hepatology 83(4):p 974-997, April 2026.
DOI: 10.1097/HEP.0000000000001549
[ix] GSK press release, GSK receives US FDA Fast Track designation for bepirovirsen in chronic hepatitis B, 12 February 2024. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-fast-track-designation-for-bepirovirsen-in-chronic-hepatitis-b (Último acceso: Mayo 2026)
[x] GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA, 27 April 2026. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-priority-review-and-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the-us-fda/ (Último acceso: Mayo 2026)
[xi] GSK press release, Bepirovirsen accepted for review by the European Medicines Agency as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 27 March 2026. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency-as-a-potential-first-in-class-treatment-for-chronic-hepatitis-b/(Último acceso: Mayo 2026)
[xii] GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in Japan as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B, 26 February 202. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-japan/ (Último acceso: Mayo 2026)
[xiii] GSK press release, Bepirovirsen accepted for regulatory review in China as a potential first-in-class functional cure for chronic hepatitis B, 30 March 2026. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-regulatory-review-in-china-as-a-potential-first-in-class-functional-cure-for-chronic-hepatitis-b/ (last accessed May 2026)
[xiv] GSK press release, GSK enters exclusive collaboration with SBP Group, a market leader in hepatology in China, to accelerate bepirovirsen at launch, May 2026 – Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-collaboration-with-sbp-group-a-market-leader-in-hepatology-in-china-to-accelerate-bepirovirsen-at-launch/ (Último acceso: Mayo 2026)
[i] Jinlin Hou et al, “Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection” in NEJM [to be completed]; Seng-Gee Lim et al, “Clinically meaningful rates of functional cure in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B infection treated with bepirovirsen: B-Well Phase 3 Trials” – presentation at EASL, 28 May 2026. List of accepted abstracts, available here: https://www.easlcongress.eu/wp-content/uploads/2026/03/List-of-accepted-regular-abstracts.pdf?utm (last accessed May 2026)
[ii] EASL, “Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection” in Journal of Hepatology Volume 83, Issue 2, August 2025, Pages 502-583.
[iii] WHO, Global hepatitis report 2026, April 2026
