La combinación Lymphir-Keytruda beneficia a casi la mitad de los pacientes en el ensayo temprano
Una combinación de los tratamientos inmunomoduladores Lymphir (denileucina diftitox) y Keytruda (pembrolizumab) condujo a un beneficio clínico en casi la mitad de los pacientes evaluables en un ensayo clínico exploratorio que probó la combinación en personas con cánceres ginecológicos difíciles de tratar, según nuevos datos anunciados por el desarrollador de Lymphir, Citius Oncology.
“Los pacientes con neoplasias ginecológicas recurrentes que progresan después de la inmunoterapia a menudo tienen opciones de tratamiento limitadas. La actividad clínica observada con [Lymphir] más [Keytruda], incluyendo respuestas duraderas y control prolongado de la enfermedad en pacientes muy pretratados, es notable”, dijo el patrocinador del estudio e investigador principal Alexander Olawaiye, MD, profesor de oncología ginecológica en la Universidad de Pittsburgh, en un comunicado de prensa de Citius.
Las inmunoterapias son una clase de medicamentos contra el cáncer que funcionan ayudando al sistema inmunológico a atacar y eliminar las células tumorales. Keytruda es un inhibidor del punto de control, lo que significa que funciona bloqueando las señales que las células cancerosas explotan para evadir la destrucción inmunológica. Es vendido por Merck y está aprobado en los EE. UU. para su uso en muchos tipos de cáncer, incluso en algunos pacientes con cáncer ginecológico.
Lymphir, mientras tanto, funciona agotando las células T reguladoras. Estas células normalmente evitan que el sistema inmunológico ataque los propios tejidos del cuerpo, pero dado que los cánceres son, por definición, los propios tejidos del cuerpo que crecen de forma anormal, las células T a menudo terminan protegiendo inadvertidamente los tumores. Lymphir está aprobado solo para ciertas personas con linfoma cutáneo de células T, un cáncer raro marcado por el crecimiento anormal de ciertas células inmunitarias en la piel.
“La capacidad de Lymphir para agotar transitoriamente las células T reguladoras inmunosupresoras puede ayudar a abordar la inmunidad en el microambiente tumoral y mejorar el efecto de los inhibidores de los puntos de control”, dijo Myron Czuczman, MD, director médico de Citius.
Centrarse en 25 mujeres
Los nuevos datos provienen de un estudio de fase 1/2 iniciado por el investigador (NCT05200559) que prueba la combinación Lymphir-Keytruda en varios tipos de tumores sólidos que han progresado siguiendo líneas de tratamiento previas. Los datos se centraron específicamente en 25 mujeres con cáncer muy pretratado, la mayoría de las cuales tenían neoplasias ginecológicas malignas.
Los datos de seguridad de pacientes evaluables mostraron que la terapia ha sido generalmente bien tolerada. Se han documentado un total de 16 problemas de seguridad graves entre siete pacientes que recibieron la dosis más alta de Lymphir, incluido un caso grave pero reversible de síndrome de fuga capilar (una condición en la que el líquido se escapa de los vasos sanguíneos hacia el tejido circundante).
El anuncio de Citius no proporcionó más detalles sobre los hallazgos de seguridad, pero la compañía dijo que los datos de seguridad han estado en línea con los perfiles conocidos de Lymphir y Keytruda.
“Es importante destacar que el perfil de seguridad observado era manejable en esta población muy pretratada, lo que respalda la evaluación continua en estudios más grandes”, dijo Olawaiye.
A partir del último seguimiento, 21 pacientes fueron elegibles para la evaluación de la eficacia del tratamiento. En todos estos pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión (es decir, el tiempo sin empeoramiento de la enfermedad o muerte) fue de poco menos de seis meses.
Entre los 21 pacientes evaluables, 10 (48%) mostraron evidencia de beneficio clínico: cinco tuvieron una respuesta parcial (lo que significa que el tumor se hizo más pequeño, pero no desapareció por completo), y los otros cinco tenían una enfermedad estable (lo que significa que el tumor no se encogió, pero tampoco creció durante al menos seis meses). Entre estos 10 pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de más de 20 meses, y al menos un paciente mostró una respuesta continua que duró más de tres años.
Citius también señaló que, en un subconjunto de pacientes con cáncer de endometrio que habían sido tratados previamente con inhibidores de puntos de control, el 33% respondió al tratamiento.
“Dada la falta de tratamientos de rescate efectivos para [personas con cánceres ginecológicos muy pretratados], especialmente aquellos que han fracasado previamente en la inhibición del punto de control inmunológico, la nueva combinación de Lymphir plus [Keytruda] proporciona una opción terapéutica viable potencial”, dijo Olawaiye.
Citius dijo que hay planes en marcha para un estudio de extensión de fase 2 para probar la combinación de Lymphir y Keytruda en una población más amplia de pacientes con cáncer ginecológico.
“Las señales clínicas alentadoras y el perfil de tolerabilidad observados en este estudio apoyan la evaluación clínica continua de este enfoque inmunomodulador ‘libre de quimio-smio’, especialmente en tumores donde la resistencia a los inhibidores de los puntos de control sigue siendo un desafío significativo”, dijo Czuczman.
