Una nueva combinación de tecnología de ARNm y modulación inmune puede ofrecer una nueva estrategia para tratar enfermedades alérgicas, según una nueva investigación que demuestra una mayor tolerancia inmune y una reducción de la inflamación alérgica en un modelo preclínico.
Ir más allá del control de los síntomas
Los tratamientos actuales para la alergia a menudo se centran en controlar los síntomas o reducir la exposición a los desencadenantes. Sin embargo, los investigadores están explorando cada vez más formas de volver a entrenar el propio sistema inmunológico para tolerar alérgenos.
En el nuevo estudio, los investigadores probaron una terapia de nanopartículas de ARN-lípido mensajero (ARNm-LNP) específica de alérgenos diseñada para alterar las respuestas inmunes a los alérgenos. El enfoque se evaluó solo y en combinación con un inhibidor del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR), un regulador clave de la función de las células inmunitarias.
Promover la tolerancia inmunológica
La vacuna ARNm-LNP por sí sola estimuló las vías inmunes asociadas con la protección contra la enfermedad alérgica, incluyendo el ayudante T 1 y las respuestas de células T citotóxicas que contrarrestan la actividad del ayudante T 2 que impulsa la alergia.
Sin embargo, cuando se combina con la inhibición de mTOR, la respuesta inmune se desplazó aún más hacia la tolerancia. Los investigadores observaron un aumento sustancial en las células T reguladoras funcionales (Tregs), que desempeñan un papel fundamental en la supresión de las reacciones inmunitarias excesivas y el mantenimiento del equilibrio inmunológico.
Signos reducidos de asma alérgica
En un modelo de ratón de asma alérgica, la estrategia de combinación mantuvo los beneficios antialérgicos de la terapia de ARNm mientras reducía los marcadores de activación de eosinófilos, un sello distintivo de la inflamación alérgica.
El tratamiento también limitó la inflamación de las vías respiratorias y otras características asociadas con la enfermedad alérgica.
Posibles ventajas de seguridad
Un beneficio adicional fue una reducción en la citotoxicidad asociada a la vacuna. El enfoque combinado amortiguaron algunas de las respuestas inmunes inflamatorias observadas con la terapia de ARNm-LNP sola, preservando sus efectos terapéuticos.
Esto sugiere que la inhibición de mTOR puede ayudar a ajustar las respuestas inmunitarias, mejorando potencialmente tanto la eficacia como la seguridad.
Una nueva frontera para el tratamiento de la alergia
Los hallazgos destacan el creciente potencial de las terapias basadas en ARNm más allá de las enfermedades infecciosas. Al promover la tolerancia inmunológica específica de alérgenos en lugar de simplemente suprimir los síntomas, el enfoque podría representar una nueva dirección en el tratamiento del asma y otras afecciones alérgicas.
Si bien los resultados se limitan actualmente a estudios preclínicos, los investigadores creen que la combinación de terapias de ARNm con estrategias de regulación inmunológica podría eventualmente proporcionar un control más duradero de las enfermedades alérgicas e inflamatorias.
Referencia
Rochman Y y otros. La terapia de ARNm-LNP específica de antígenos con inhibición de mTOR promueve las células Treg y limita la alergia. Revista de Alergia e Inmunología Clínica. 2026;DOI:10.1016/j.jaci.2026.05.023.
FUENTE: EMJ – European Medical Journal
