62% de tasa de respuesta objetiva confirmada y una mediana de duración de la respuesta de 12,2 meses en un ensayo de fase Ib
Mediana de supervivencia libre de progresión de 11,1 meses en un contexto de difícil tratamiento
Ya están en marcha cinco estudios pivotales de fase III en tumores ginecológicos
La compañía biofarmacéutica GSK ha anunciado datos actualizados del ensayo global de fase I BEHOLD-1 para mocertatug rezetecan (Mo-Rez), un anticuerpo conjugado (ADC, por sus siglas en inglés) en investigación dirigido frente a B7-H4. Los resultados mostraron respuestas clínicamente relevantes y duraderas tras un seguimiento superior a 13 meses, ampliando los datos iniciales en cáncer de ovario resistente al platino anunciados a principios de este año. Estos resultados se han presentado en una sesión oral en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2026, que se celebra en Madrid (España) del 23 al 27 de octubre.[i]
El fármaco a la dosis seleccionada para la fase III de 5,8 mg/kg mostró una tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) del 62% (n=28/45; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 46.5-76.2%), con una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 12,2 meses (IC del 95 %: 7.0-12.7). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 11,1 meses (IC del 95 %: 8.3-13.9).1
Hesham Abdullah, vicepresidente sénior y director mundial de I+D en Oncología de GSK, ha señalado:
“Las opciones de tratamiento actuales para las pacientes con cáncer de ovario resistente al platino son limitadas y lograr respuestas duraderas sigue siendo un reto. Estos resultados muestran que las respuestas al tratamiento y su duración se mantienen a lo largo del tiempo en muchas pacientes, junto con una supervivencia libre de progresión alentadora y un perfil de seguridad manejable. Hemos acelerado el programa de desarrollo en fase III en cánceres ginecológicos, con cinco estudios pivotales ya en marcha”.
Los resultados de seguridad continúan siendo consistentes con los datos publicados previamente.[ii] Se observaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de grado ≥3 en el 71% (n=32/45) de las pacientes; predominantemente hematológicos A la dosis seleccionada para la fase III, los TRAEs conllevaron la interrupción definitiva del tratamiento solo en un 2% (n=1/45) de las pacientes tratadas y la enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis ocurrió únicamente en un 2% (n=1/45) de las pacientes.1
La Dra. Ana Oaknin, investigadora del estudio BEHOLD-1, oncóloga médica y responsable de la Unidad de tumores ginecológicos en el Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahoda de Madrid, ha afirmado que “uno de nuestros mayores retos en el tratamiento del cáncer de ovario, es la situación en que la enfermedad se convierte resistente al platino, lo que llamamos cáncer de ovario platino resistente. Si bien en los últimos años hemos logrado avances, lamentablemente siguen siendo insuficientes y estamos aún ante una necesidad terapéutica no cubierta. Es imprescindible disponer de tratamientos que ofrezcan beneficio duradero a las pacientes. Estos resultados preliminares en pacientes con cáncer de ovario platino resistentes en el estudio BEHOLD-1 son muy positivos, no solo por el porcentaje de respuestas que ha demostrado sino por la duración de las mismas y la supervivencia libre de progresión”.
B7-H4 es un punto de control inmunitario ampliamente expresado en los cánceres ginecológicos y con baja expresión en tejidos sanos. Las respuestas observadas con el fármaco en un amplio rango de niveles de expresión de B7-H4 respaldan su potencial en diferentes tumores ginecológicos y ya está en marcha un programa acelerado de desarrollo de fase III a gran escala en cáncer de ovario y cáncer de endometrio.
Entre los datos adicionales del programa BEHOLD que se presentarán en ESMO se incluye un análisis exploratorio de biomarcadores del estudio BEHOLD-1 que muestra respuestas en distintos niveles de expresión de B7-H4, así como los diseños de los estudios de fase III BEHOLD-Ovarian01 y BEHOLD-Endometrial01.[iii],[iv],[v] Los resultados de BEHOLD-1 respaldan la selección de la dosis de 5,8 mg/kg que se está evaluando en el programa de desarrollo de fase III.
Sobre el programa clínico BEHOLD
El programa clínico BEHOLD es el plan global de desarrollo de GSK e incluye el estudio de monoterapia BEHOLD-1 (NCT06431594) y el estudio en combinación actualmente en marcha BEHOLD-2 (NCT06796907).
Actualmente están en marcha cinco ensayos pivotales de fase III:
- Cáncer de ovario resistente al platino (BEHOLD-Ovarian01 / NCT07286266)
- Cáncer de ovario sensible al platino (BEHOLD-Ovarian02 / NCT07684612)
- Tratamiento de mantenimiento en primera línea para cáncer de ovario sin deficiencia de recombinación homóloga (BEHOLD-Ovarian03 / NCT07694427)
- Cáncer de endometrio avanzado o recurrente en segunda línea (BEHOLD-Endometrial01 / NCT07286331)
- Tratamiento de mantenimiento en primera línea para cáncer de endometrio con sistema de reparación de apareamientos erróneos competente (mismatch repair proficient) (BEHOLD-Endometrial02 / NCT07684599)
Sobre BEHOLD-1
El ensayo clínico BEHOLD-1 es un estudio abierto de fase I, dividido en dos partes, que evalúa el perfil de seguridad, tolerabilidad y eficacia del fármaco en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino (PROC) o cáncer de endometrio avanzado/recurrente (CE).
La fase Ia evaluó hasta cuatro niveles de dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados, administrado por vía intravenosa cada tres semanas hasta progresión o toxicidad. En la fase Ib de expansión de dosis, las pacientes con PROC o CE (entre una y tres líneas previas de tratamiento) fueron aleatorizadas a tres o dos niveles de dosis del fármaco, respectivamente.
En el momento del corte de datos, se habían incluido un total de 136 pacientes con PROC en el estudio BEHOLD-1. A la dosis seleccionada para los fase III, evaluada en la fase Ib, los acontecimientos adversos más frecuentes en PROC fueron gastrointestinales y hematológicos, en línea con otros tratamientos de esta clase. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento llevaron a interrupciones temporales de dosis en el 51% de las pacientes con PROC y reducciones de dosis en el 47%. Los objetivos principales incluyeron la incidencia de toxicidad limitante de la dosis en la fase Ia y la tasa de respuesta objetiva confirmada (TROc), evaluada por el investigador según RECIST 1.1, en la fase Ib.
Las pacientes con cáncer de endometrio tratadas a la dosis seleccionada para la fase III continúan en seguimiento y está previsto que los datos se presenten en el futuro.
Sobre mocertatug rezetecan
Mo-Rez es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco en investigación dirigido a la diana B7-H4, diseñado para optimizar la eficacia y perfil de tolerabilidad. Está compuesto por un anticuerpo monoclonal anti-B7-H4 totalmente humano unido de forma covalente a una carga citotóxica inhibidora de la topoisomerasa y presenta una relación fármaco-anticuerpo (DAR) de 6.
GSK adquirió a Hansoh Pharma los derechos exclusivos mundiales (excepto China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán) para avanzar en el desarrollo clínico y su comercialización a nivel global.
Sobre el cáncer de ovario
El cáncer de ovario afecta a 843.000 personas en todo el mundo, con aproximadamente 240.000 nuevos casos cada año.[vi] El 70 % de las personas con cáncer de ovario son diagnosticadas en estadios avanzados y la supervivencia suele disminuir tras la recaída.[vii],[viii] Las pacientes con cáncer de ovario resistente al platino (PROC), uno de los más difíciles de tratar, disponen de opciones terapéuticas limitadas y presentan resultados clínicos. deficientes.[ix] Muchas desarrollan resistencia a la quimioterapia basada en platino, piedra angular del tratamiento de primera línea, lo que pone de manifiesto la necesidad de innovaciones capaces de aportar un beneficio clínico significativo9
Acerca de GSK en Oncología
GSK se centra en el desarrollo de medicamentos diferenciados para los cánceres en los que los pacientes siguen enfrentándose a un pronóstico desfavorable, resistencia al tratamiento, opciones limitadas o una carga de tratamiento significativa. Nos centramos allí donde los avances en la ciencia y la tecnología ofrecen la mayor oportunidad de mejorar los resultados en los cánceres hematológicos, de pulmón, gastrointestinales y ginecológicos. En múltiples modalidades, incluidas las moléculas pequeñas dirigidas, conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) e inmunoterapias, GSK aplica una profunda experiencia en la biología del cáncer y en los aspectos científicos del sistema inmunitario para desarrollar medicamentos diferenciados, diseñados para aportar respuestas duraderas, superar la resistencia y reducir la carga de tratamiento.
Sobre GSK
GSK es una compañía biofarmacéutica global guiada por la innovación responsable con el propósito de, juntos, unir ciencia, tecnología y talento para adelantarse a la enfermedad. Para más información, visite www.gsk.es
Referencias
[i] Salutari V. Mocertatug rezetecan (Mo-Rez) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC): Updated results with longer follow-up from the global BEHOLD-1 study. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026. Octubre 2026.
[ii] Oaknin A, McKean W, van Dongen M, et al. Mocertatug rezetecan (GSK5733584), a B7-H4 targeted antibody drug conjugate, in platinum-resistant ovarian cancer and endometrial cancer: First results from the global BEHOLD-1 study. Presented at the Society of Gynecologic Oncology (SGO) Annual Meeting on Women’s Cancer 2026. Abril 2026.
[iii] Lheureux S. BEHOLD-1: Exploratory analysis of biomarkers associated with mocertatug rezetecan (Mo-Rez) response in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026. Octubre 2026.
[iv] Backes F. BEHOLD-Ovarian01: A Phase 3 randomised trial to evaluate mocertatug rezetecan (Mo-Rez) versus standard of care (SoC) in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026. Octubre 2026.
[v] Oaknin A. BEHOLD-Endometrial01: A randomised Phase 3 study evaluating the efficacy and safety of mocertatug rezetecan (Mo-Rez) versus chemotherapy in patients with advanced or recurrent endometrial cancer after platinum-based therapy and immunotherapy. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026. Octubre 2026.
[vi] Ren Y, Xu R, Wang Y, et al. Global, regional, and national burden of ovarian cancer in women aged 45 + from 1990 to 2021 and projections for 2050: a systematic analysis based on the 2021 global burden of disease study. J Cancer Res Clin Oncol. 2025;151(8):225.
[vii] Rauh-Hain JA, Krivak TC, Del Carmen MG, Olawaiye AB. Ovarian cancer screening and early detection in the general population. Rev Obstet Gynecol. 2011;4(1):15-21.
[viii] Salas Bolívar P, Gonzalez-Benitez C, Carbonell López M, et al. Prognostic factors after the first recurrence of ovarian cancer. Journal of Clinical Medicine. 2025;14(2):470.
[ix] Eskander RN, Moore KN, Monk BJ, et al. Overcoming the challenges of drug development in platinum-resistant ovarian cancer. Front Oncol. 2023;13:1258228.
