Detener el crecimiento tumoral es solo la mitad de la batalla. En lugar de matar las células tumorales, muchas terapias contra el cáncer solo pueden empujarlas a la senescencia celular, un estado en el que las células dejan de dividirse pero no mueren. Estas células “no muertas” continúan liberando señales que remodelan el entorno tumoral. Algunas de estas señales ayudan al sistema inmunológico a eliminar las células dañadas. Pero otros alimentan la inflamación crónica que puede fomentar el crecimiento tumoral.
Ahora, un nuevo estudio no solo redefine nuestra comprensión de la senescencia, sino que también ilustra cómo prevenir sus efectos dañinos. Los hallazgos, publicados en Life Science Alliance, revelan que la senescencia se desarrolla en etapas, no todas a la vez como se pensaba anteriormente, y que es posible suprimir la respuesta inflamatoria asociada sin revertir la detención permanente del crecimiento de las células.
“Esperamos que este trabajo pueda ayudar a señalar a las personas hacia nuevas combinaciones de terapias, o formas de manipular la respuesta de la senescencia para que podamos tomar lo bueno y dejar lo malo”, dice Viviana I. Risca, jefe del Laboratorio de Arquitectura y Dinámica del Genoma. “Nuestro trabajo es una combinación de ciencia básica e impacto biomédico, que puede ser útil para extender la vida de los pacientes”.
Dormido, pero no inactivo
Cuando las células se dañan o experimentan estrés, pueden entrar en un estado de senescencia celular. En los últimos años, los desarrolladores de medicamentos han aprovechado la senescencia para tratar el cáncer, deteniendo el crecimiento tumoral en sus pistas sometiendo a los tumores a suficiente estrés para entrar en este estado de detención.
Pero las células senescentes están lejos de estar inactivas. Incluso mientras duermen, estas células continúan liberando moléculas de señalización, conocidas como el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), que remodelan el tejido circundante, con efectos beneficiosos y dañinos.
“Hemos comenzado a pensar en la senescencia más como una trayectoria que como una identidad binaria”, dice Joanna Yeung, una becaria graduada en el laboratorio Risca, donde el presente estudio formó la base de su tesis doctoral. “Ahora sabemos que diferentes partes del SASP se encienden en diferentes momentos, a medida que las células entran en un estado cada vez más profundo de senescencia”.
Sin embargo, no estaba claro qué estaba desencadenando la inflamación asociada en las células tratadas con una clase de medicamentos que simplemente detienen el ciclo celular. Las células expuestas a la quimioterapia que daña el ADN, por ejemplo, se vuelven senescentes y activan NF-κB, un regulador de genes inflamatorios que puede crear condiciones que fomentan el crecimiento tumoral, a través de una vía bien comprensida. Esto había llevado a la teoría del daño al ADN como desencadenante de la respuesta inflamatoria.
Pero la llegada de los inhibidores de CDK4/6, que se utilizan ampliamente para tratar cánceres como el liposarcoma y el cáncer de mama ER-positivo, desafió esa idea. Estas terapias obligan a las células tumorales a la senescencia sin causar daños apreciables a su ADN. Sin embargo, esas células todavía producen un SASP inflamatorio.
Entonces, ¿qué impulsa realmente la respuesta inflamatoria? ¿Y las diferentes terapias crean diferentes formas de senescencia, o todos los caminos del estrés celular conducen en última instancia al mismo estado biológico? “Hubo tanta discusión sobre lo que es la senescencia”, dice Risca. “¿Cuál es la naturaleza de este proceso? ¿Es una cosa, o son muchas cosas? Esto es lo que queríamos averiguar”.
Ahora, un nuevo estudio no solo redefine nuestra comprensión de la senescencia, sino que también ilustra cómo prevenir sus efectos dañinos. Los hallazgos, publicados en Life Science Alliance, revelan que la senescencia se desarrolla en etapas, no todas a la vez como se pensaba anteriormente, y que es posible suprimir la respuesta inflamatoria asociada sin revertir la detención permanente del crecimiento de las células.
“Esperamos que este trabajo pueda ayudar a señalar a las personas hacia nuevas combinaciones de terapias, o formas de manipular la respuesta de la senescencia para que podamos tomar lo bueno y dejar lo malo”, dice Viviana I. Risca, jefe del Laboratorio de Arquitectura y Dinámica del Genoma. “Nuestro trabajo es una combinación de ciencia básica e impacto biomédico, que puede ser útil para extender la vida de los pacientes”.
Dormido, pero no inactivo
Cuando las células se dañan o experimentan estrés, pueden entrar en un estado de senescencia celular. En los últimos años, los desarrolladores de medicamentos han aprovechado la senescencia para tratar el cáncer, deteniendo el crecimiento tumoral en sus pistas sometiendo a los tumores a suficiente estrés para entrar en este estado de detención.
Pero las células senescentes están lejos de estar inactivas. Incluso mientras duermen, estas células continúan liberando moléculas de señalización, conocidas como el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), que remodelan el tejido circundante, con efectos beneficiosos y dañinos.
“Hemos comenzado a pensar en la senescencia más como una trayectoria que como una identidad binaria”, dice Joanna Yeung, una becaria graduada en el laboratorio Risca, donde el presente estudio formó la base de su tesis doctoral. “Ahora sabemos que diferentes partes del SASP se encienden en diferentes momentos, a medida que las células entran en un estado cada vez más profundo de senescencia”.
Sin embargo, no estaba claro qué estaba desencadenando la inflamación asociada en las células tratadas con una clase de medicamentos que simplemente detienen el ciclo celular. Las células expuestas a la quimioterapia que daña el ADN, por ejemplo, se vuelven senescentes y activan NF-κB, un regulador de genes inflamatorios que puede crear condiciones que fomentan el crecimiento tumoral, a través de una vía bien comprensida. Esto había llevado a la teoría del daño al ADN como desencadenante de la respuesta inflamatoria.
Pero la llegada de los inhibidores de CDK4/6, que se utilizan ampliamente para tratar cánceres como el liposarcoma y el cáncer de mama ER-positivo, desafió esa idea. Estas terapias obligan a las células tumorales a la senescencia sin causar daños apreciables a su ADN. Sin embargo, esas células todavía producen un SASP inflamatorio.
Entonces, ¿qué impulsa realmente la respuesta inflamatoria? ¿Y las diferentes terapias crean diferentes formas de senescencia, o todos los caminos del estrés celular conducen en última instancia al mismo estado biológico? “Hubo tanta discusión sobre lo que es la senescencia”, dice Risca. “¿Cuál es la naturaleza de este proceso? ¿Es una cosa, o son muchas cosas? Esto es lo que queríamos averiguar”.
FUENTE: Medical Xpress
