Datos de Jemperli (dostarlimab) muestran que el 76% de los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con MSI-H/dMMR alcanzaron una respuesta completa

• Los pacientes no presentaron signos de cáncer tras el tratamiento con dostarlimab en monoterapia, tal y como se confirmó mediante endoscopia, radiología y/o anatomía patológica

• No se han notificado recurrencias de la enfermedad entre los pacientes que respondieron al tratamiento tras una mediana de seguimiento de más de dos años

• Los datos respaldan la reciente aprobación del fármaco en EEUU

• Los resultados se han presentado en una sesión oral de late-breaking abstracts en el congreso ESMO

GSK ha anunciado los resultados provisionales positivos del ensayo fase II AZUR-1, en el que se evalúa Jemperli (dostarlimab) en monoterapia en adultos con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II y III con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de errores de apareamiento del ADN (dMMR). Los resultados se han presentado en una sesión oral de late-breaking abstracts en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026), que se celebra en Madrid del 23 al 27 de octubre.

En un análisis exploratorio, el 76% de los pacientes evaluables (110/144; IC del 95 %: 69%-83%) alcanzaron una respuesta completa con el fármaco en monoterapia. Entre ellos, el 68% (98/144; IC del 95%: 60%-76%) alcanzó una respuesta clínica completa sostenida durante al menos 12 meses (cCR12), sin cirugía de acuerdo con la evaluación de los investigadores, y otros 12 pacientes cuya respuesta completa se comprobó mediante análisis tisular, no mostraron signos de cáncer tras la cirugía (respuesta patológica completa o pCR). Hasta la fecha, tras una mediana de seguimiento de más de dos años, no se han notificado recaídas de la enfermedad entre los pacientes que respondieron al tratamiento.

El tratamiento estándar actual para el cáncer de recto localmente avanzado incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía¹, pero estas intervenciones pueden tener consecuencias importantes, como portar una ostomía definitiva, alteraciones en el ritmo intestinal, disfunción urinaria y sexual, cánceres secundarios e infertilidad²^,³.

Hesham Abdullah, vicepresidente sénior y director mundial de I+D en Oncología de GSK, ha afirmado: “Los datos del estudio AZUR-1 muestran el potencial de este fármaco, en monoterapia, para el tratamiento de los pacientes candidatos con cáncer de recto localmente avanzado MSI-H/dMMR. Para algunos pacientes, ahora podría ser posible evitar la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía. La reciente autorización de dostarlimab en EEUU supone un avance importante en el tratamiento de esta enfermedad para algunos pacientes”.

La Dra. Carmen Riesco, especialista en Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, así como investigadora principal del estudio AZUR-1, ha indicado: “Estos datos del estudio AZUR-1 muestran los resultados globales de la elevada tasa de manejo no quirúrgico en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado MSI-H/dMMRtratados con dostarlimab. El hecho de que, hasta la fecha, no se hayan observado recurrencias de la enfermedad tras más de dos años de seguimiento debería aportar confianza a los profesionales sanitarios en una estrategia de preservación de órgano para esta población de pacientes”.

AZUR-1 alcanzó su objetivo principal al demostrar que una proporción clínicamente significativa de pacientes logró una respuesta clínica completa sostenida durante 12 meses (cCR12).

Los datos correspondientes a la variable principal del estudio, la cCR12 evaluada mediante revisión central independiente, continúan siendo analizados. En el momento de este análisis, el 47% de los pacientes evaluables (54/116; IC del 95%: 37%-56%) había alcanzado la cCR12. Además, otros 38 participantes ya habían alcanzado una respuesta clínica completa, pero todavía no habían completado los 12 meses de seguimiento necesarios para confirmar la cCR12 y, por tanto, seguían en observación.

El perfil de seguridad del fármaco fue, en general, consistente con el perfil ya conocido en tumores sólidos. Se produjeron reacciones adversas relevantes en el 20% de los pacientes que recibieron el fármaco, y las reacciones adversas más frecuentes fueron fatiga (32 %), erupción cutánea (22 %), diarrea (18 %) y prurito (17 %). El tratamiento se suspendió permanentemente debido a reacciones adversas en el 3% de los pacientes.

Las revisiones regulatorias están en curso en los países participantes a través del Proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia Oncológica de la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA por sus siglas en inglés) diseñada para facilitar la revisión simultánea por parte de autoridades sanitarias internacionales.

Acerca del cáncer de recto localmente avanzado en estadio II/III con MSI-H/dMMR

Alrededor del 5-10% de los cánceres de recto presentan inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia en la reparación de errores de apareamiento del ADN (dMMR). Estos tumores tienen una característica genética específica que les impide reparar adecuadamente el daño en el ADN, lo que da lugar a una acumulación de mutaciones. Esta característica biológica única los hace especialmente sensibles a las inmunoterapias como dostarlimab²^,³. Estos biomarcadores se encuentran habitualmente en cáncer colorrectal, cáncer de endometrio y otros tumores gastrointestinales, pero también pueden estar presentes en otros tumores sólidos⁴.

Acerca del ensayo AZUR-1

AZUR-1 es un ensayo clínico global, abierto, de un único brazo y fase II, que evalúa el fármaco en monoterapia en en 154 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II y III, MSI-H/dMMR, sin tratamiento previo. El ensayo se diseñó para evaluar las respuestas clínicas completas sostenidas durante 12 meses (cCR12), mediante revisión central independiente, y para determinar si el fármaco en monoterapia podría permitir a los pacientes evitar la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía. Otros criterios de valoración de la eficacia incluyen la cCR12 basada en la evaluación del investigador y la tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como los pacientes que alcanzaron una respuesta clínica completa, una respuesta clínica casi completa o una respuesta clínica parcial. Los pacientes recibieron nueve ciclos del fármaco durante seis meses, administrados mediante perfusión intravenosa de 500 mg cada tres semanas. El perfil de seguridad y tolerabilidad del medicamento fue, en general, consistente con el perfil de seguridad previamente conocido y observado en estudios realizados en distintos tumores sólidos. Se produjeron reacciones adversas relevantes en el 20 % de los pacientes que recibieron el fármaco y el tratamiento se interrumpió de forma permanente debido a reacciones adversas en el 3 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes (≥15 %) fueron fatiga, erupción cutánea, diarrea y prurito⁵.

Acerca de Jemperli (dostarlimab)

Es un anticuerpo anti-PD-1 (receptor de muerte programada-1) que desempeña un papel muy relevante dentro del programa de investigación y desarrollo en inmunooncología de GSK. Se trata de un sólido programa de ensayos clínicos que incluye estudios de dostarlimab solo y en combinación con otras terapias para cáncer ginecológico, colorrectal y de pulmón, así como donde existen oportunidades para obtener resultados transformadores.

Jemperli (dostarlimab) Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación de dostarlimab.

Está indicado:

• En combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de primera línea de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída y que son candidatas a terapia sistémica.
• En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/ inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.

Consulte la información de referencia de la EMA sobre dostarlimab para obtener una lista completa de las reacciones adversas y toda la información importante sobre seguridad en la UE, así como la ficha técnica en España.

Acerca de GSK en Oncología

GSK se centra en el desarrollo de fármacos innovadores para los cánceres en los que los pacientes siguen enfrentándose a un pronóstico desfavorable, resistencia al tratamiento, opciones limitadas o una carga de tratamiento significativa. Nos centramos en los lugares en los que los avances en la ciencia y la tecnología ofrecen la mayor oportunidad de mejorar los resultados en los cánceres hematológicos, de pulmón, gastrointestinales y ginecológicos. En múltiples modalidades, incluidas las moléculas pequeñas dirigidas, conjugados anticuerpo-fármaco (CAF) e inmunoterapias, GSK aplica una profunda experiencia en la biología del cáncer y en los aspectos científicos del sistema inmunitario para desarrollar medicamentos diferenciados, diseñados para aportar respuestas duraderas, superar la resistencia y reducir la carga de tratamiento.

Sobre GSK

GSK es una compañía biofarmacéutica global guiada por la innovación responsable con el propósito de, juntos, unir ciencia, tecnología y talento para adelantarse a la enfermedad. Para más información, visite www.gsk.es

Referencias

1. Cercek A, et al. Mismatch Repair-Deficient Rectal Cancer and Resistance to Neoadjuvant Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3271-3279. doi: 1158/1078-0432.CCR-19-3728. Epub 2020 Mar 6. PMID: 32144135; PMCID: PMC7348681.

2. Andre T, Berton D, Curigliano G, et al. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(11):e2341165. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.41165.

3. Le DT, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509-2520.

4. National Cancer Institute at the National Institutes of Health. Definition of mismatch repair deficiency. Accessed September 2026. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/mismatch-repair-deficiency

5. Cercek A, et al. Clinical Complete Response with Dostarlimab Monotherapy in dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer: First Results from the Global AZUR-1 Trial, Annals of Oncology, 2026.