La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprueba Dawnzera™ (donidalorsén) para el tratamiento del angioedema hereditario (AEH)

• Es el primer fármaco dirigido al ARN para el angioedema hereditario (AEH), un tratamiento innovador que proporciona profilaxis a largo plazo para prevenir los ataques recurrentes de AEH, ofrece un buen control de la enfermedad y mejora la calidad de vida y la conveniencia de las personas que padecen la enfermedad^1–4

• La aprobación de la EMA llega tras la opinión positiva del CHMP y está respaldada por la eficacia y la seguridad demostrada en los estudios fase 3 OASIS-HAE y OASISplus, lo que confirma su valor como profilaxis a largo plazo para el AEH.^1-3,6

• El angioedema hereditario es una afección genética, rara, crónica y potencialmente mortal que afecta a una de cada 50.000 personas en todo el mundo^13,14

• Esta enfermedad, que afecta a unas 15.000 personas en Europa, causa episodios recurrentes e impredecibles de hinchazón o edema que pueden afectar a distintas partes del cuerpo, incluidas las vías respiratorias altas, lo que supone graves riesgos para los pacientes^13,14

Barcelona, 21 de enero de 2026. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. ha anunciado que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aprobado la comercialización de donidalorsén para la prevención rutinaria de ataques recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Con esta aprobación se ha convertido en el primer medicamento de su clase dirigido al ARN de la precalicreína para el tratamiento de personas con angioedema hereditario, una potencial nueva alternativa terapéutica para esta enfermedad genética y rara^2,5, que puede llegar a ser mortal²⁶.

Esta aprobación llega tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA y está respaldada por la eficacia y la seguridad demostrada en los estudios fase 3 OASIS-HAE y OASISplus, en los que este tratamiento demostró reducciones significativas y sostenidas en la tasa de ataques de AEH en una amplia muestra de pacientes^2,3,4.

José Manuel Rigueiro, director general de Otsuka Pharmaceutical España y Portugal, ha destacado que este avance “refuerza el compromiso de Otsuka con el desarrollo de soluciones terapéuticas innovadoras para cubrir necesidades médicas no resueltas, especialmente en enfermedades raras como el angioedema hereditario”, y ha subrayado que la aprobación del medicamento representa “un hito muy relevante tanto para la compañía como para la comunidad de pacientes, al acercar una nueva opción que puede contribuir de forma significativa a mejorar su calidad de vida”.

Henrik Balle Boysen, presidente de HAE International (HAEi), la red global de organizaciones de pacientes con AEH ha declarado que “como la primera terapia dirigida por ARN aprobada en Europa para el AEH, este fármaco representa un avance positivo en las opciones terapéuticas para la prevención de ataques. Esta aprobación ofrece a las personas con AEH y a sus médicos una nueva opción para adaptar el tratamiento a sus necesidades individuales”.

Este tratamiento ha demostrado una reducción significativa y sostenida de la tasa de ataques recurrentes de angioedema hereditario y un control eficaz de la enfermedad^1,3. Así, tanto para los pacientes que nunca han estado con un tratamiento de profilaxis a largo plazo (PLP) como para aquellos con necesidades no cubiertas con otras PLP puede ser una opción eficaz y preferente ya que, además de ofrecer una reducción en la frecuencia de los ataques^1,6, mejora su calidad de vida y su capacidad para realizar las actividades cotidianas^1,2,4.

Además de su perfil de eficacia y seguridad, y su mecanismo de acción único, la nueva alternativa terapéutica para el angioedema hereditario destaca por la posibilidad de ser autoadministrada cada mes o cada dos meses, siendo el tratamiento profiláctico con el intervalo de dosificación más amplio para el tratamiento del AEH ^1,7-12.

Así lo ha señalado la doctora Teresa Caballero, alergóloga y coordinadora del Centro de Referencia Nacional de AEH (CSUR) del Hospital Universitario La Paz en Madrid, quien ha explicado que “será una nueva opción terapéutica subcutánea como profilaxis a largo plazo que permitirá una administración cada 1 o 2 meses, dependiendo de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, y ha demostrado una alta eficacia y un buen perfil de seguridad”. Además, ha añadido la especialista, “la profilaxis a largo plazo en el angioedema hereditario con fármacos de primera línea como este permite alcanzar los objetivos finales del tratamiento de la enfermedad: control total y normalización de la vida del paciente”.

Por su parte, la doctora Mar Guilarte, alergóloga y coordinadora del Centro de Referencia Nacional de AEH (CSUR) del Hospital Universitario Vall d’Hebron en Barcelona, ha recalcado que “el nuevo fármaco va a suponer tener una nueva alternativa terapéutica, altamente eficaz, con gran potencial para cumplir los objetivos terapéuticos que indican las guías clínicas, ya que ofrece mayor flexibilidad de posología respecto a las terapias disponibles actualmente y un mecanismo de acción único en el tratamiento del AEH. Además, al tener un intervalo de dosificación más prolongado, permite una menor frecuencia de administración, una posología más cómoda para el paciente y se administra mediante un autoinyector lo que facilita su administración”.

Angioedema hereditario, una enfermedad genética, rara y crónica

El AEH es una enfermedad genética, rara, crónica y potencialmente mortal que afecta a aproximadamente a una de cada 50.000 personas en todo el mundo y a unas 15.000 personas en Europa^13,14. Causa episodios recurrentes e impredecibles de hinchazón que pueden afectar a distintas partes del cuerpo (como las manos, pies, cara, tracto intestinal,  los genitales e incluso vías respiratorias altas como la laringe) lo que supone graves riesgos para los pacientes^13,14. Aproximadamente el 50% de las personas con AEH experimentan sus primeros síntomas a la edad de 10 años y la mayoría experimenta síntomas o su primer ataque a los 18 años¹⁵. Además, la ansiedad y los síntomas de depresión son frecuentes en las personas con AEH, a menudo derivadas de la naturaleza impredecible de la enfermedad, la frecuencia y la gravedad de los episodios de hinchazón^16,17,18.

Sus síntomas suelen comenzar en la infancia o en la edad adulta temprana, aunque la frecuencia y la gravedad de los ataques de hinchazón pueden aumentar durante la pubertad y la adolescencia^14,17. Aunque la enfermedad puede manifestarse en ambos sexos, algunos estudios sugieren que las mujeres pueden experimentar síntomas más graves^16,18.

Resultados, eficacia clínica y seguridad

El nuevo fármaco es un oligonucleótico antisentido conjugado con ligando (LICA, ligand-conjugated antisense medicine) diseñado para dirigirse de forma específica y reducir la producción de precalicreína en el hígado, interrumpiendo la vía de señalización involucrada en generar los ataques de AEH en adultos y adolescentes a partir de 12 años^1,2,5,6. La tecnología utilizada en el diseño del fármaco permite una mayor especificidad, intervalos de administración más prolongados y una menor dosis^1,2,5,6.

El tratamiento ha demostrado reducciones significativas y duraderas en las tasas de ataques de AEH en ensayos clínicos. Los datos de los ensayos clínicos fase 3 OASIS-HAE y OASISplus (estudio de extensión) mostraron una reducción media del 81% en la tasa de ataques media mensual con la administración del fármaco cada cuatro semanas, y de un 55% con la administración cada ocho semanas frente a placebo^1-3. Más de la mitad (53%) de los pacientes que recibieron la administración cada cuatro semanas estuvieron libres de ataques a los seis meses^1,2. A largo plazo se observa una reducción superior al 92% en la tasa de ataques media mensual en ambos grupos de tratamiento (cada cuatro y cada ocho semanas). También se han observado mejoras clínicamente significativas en las medidas de calidad de vida (según la escala AE-QoL) y altos niveles de control de la enfermedad (según la escala AECT), con más del 90 % de los pacientes bien controlados en el estudio de extensión abierto³.  En el ensayo OASISplus, los pacientes que cambiaron al nuevo fármaco desde un tratamiento profiláctico previo mostraron una reducción adicional del 62 % en la media mensual de ataques de AEH, además, el 84 % de los pacientes del estudio manifestaron preferencia por el nuevo fármaco.⁶

Por otra parte, el perfil de seguridad avala el uso de este fármaco para el tratamiento del angioedema hereditario al no haberse observado acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron las reacciones leves o moderadas en el lugar de la inyección^1,2.

El nuevo tratamiento es un medicamento en investigación desarrollado por Ionis Pharmaceuticals INC^2,3, para cuya comercialización en Europa y Asia-Pacífico⁵ Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. tiene los derechos exclusivos. En agosto de 2025, fue aprobado como profilaxis a largo plazo para prevenir los ataques de angioedema hereditario (AEH) en adultos y niños de 12 años o más, por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU (FDA)¹⁹.

Acerca del angioedema hereditario (AEH)

El AEH es una enfermedad genética, rara, potencialmente letal, que se caracteriza por episodios recurrentes de inflamación grave (edema) en diferentes partes del cuerpo, incluyendo las extremidades, la cara, el tracto gastrointestinal, la zona genital y las vías respiratorias superiores 20,21,22,23,24. En la mayoría de los casos, la enfermedad aparece durante la adolescencia, y la prevalencia mundial de esta enfermedad rara se estima en 1 de cada 50.000 personas24,25.

Acerca de donidalorsén26

Donidalorsén es un medicamento en investigación cuya diana terapéutica es el ARN. Está diseñado para reducir la producción de la precalicreína (PKK), interrumpiendo la vía que desencadena las crisis de AEH. La PKK desempeña un papel clave en la activación de los mediadores inflamatorios asociados a los episodios agudos de AEH. Al reducir la producción de PKK, donidalorsén podría ser un método profiláctico eficaz para tratar el AEH a largo plazo.

Acerca de Otsuka

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una compañía global dedicada al cuidado de la salud, que se centra en el potencial de cada persona para mejorar su bienestar. Nuestra división farmacéutica desarrolla tratamientos y diagnósticos tanto para la salud física como mental, mientras que la división nutracéutica se orienta a fomentar el mantenimiento y la mejora diaria de la salud. Todos los productos y servicios de Otsuka se fundamentan en la evidencia científica y son fieles a nuestra filosofía corporativa: “Otsuka: personas creando nuevos productos para una mejor salud en el mundo”.

Otsuka Europa emplea a aproximadamente 500 personas y se centra en trastornos psiquiátricos y neurológicos, nefrología e inmunología, hemato-oncología y medicina digital. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. forma parte de Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd., una subsidiaria de Otsuka Holdings Co., Ltd., con sede en Tokio, Japón. Para más información sobre Otsuka, visite www.otsuka-europe.com o visite nuestro perfil de LinkedIn aquí.

Referencias:

1. Dawnzera™ (donidalorsen). Draft SmPC.

2. Riedl MA, et al. N Engl J Med 2024;391(1):21–31.

3. Tachdjian R, et al. ACAAI 2024; Poster #R110.

4. Riedl MA, et al. Allergy 2025;80(8):2361–2368.

5. Ionis press release. Ionis announces FDA acceptance of New Drug Application for donidalorsen for prophylactic treatment of HAE. Disponible en: https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-fda-acceptance-new-drug-application-donidalorsen Acceso enero 2026.

6. Riedl MA, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2025;13(9):2381–2389.

7. Berinert 2000 IU (C1-esterase inhibitor, human). EMC SmPC. January 2023.

8. Berinert 3000 IU (C1-esterase inhibitor, human). EMC SmPC. January 2023.

9. Cinryze (human C1-esterase inhibitor). EMA SmPC. June 2025.

10. Takhzyro (lanadelumab). EMA SmPC. June 2025.

11. Orladeyo (berotralstat). EMA SmPC. September 2024.

12. Andembry (garadacimab). EMA SmPC. March 2025.

13. Raasch J, et al. World Allergy Organ J 2023;16(6):100792.

14. Maurer M, et al. Allergy 2022;77(7):1961–1990. 15. HAE International. Attack Triggers. Disponible en: https://haei.org/what-is-hae/attack-triggers/ Acceso enero 2026

16. Santacroce R, et al. Review J Clin Med 2021:10(9):2023.

17. Longhurst HJ, Bork K. Br J Hosp Med (Lond) 2019:2;80(7):391–398.

18. Busse P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9(1):132–150.e3.

19. Ionis press release. DAWNZERA™ (donidalorsen) approved in the U.S. as first and only RNA-targeted prophylactic treatment for hereditary angioedema. Disponible en: https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/dawnzeratm-donidalorsen-approved-us-first-and-only-rna-targeted Acceso enero 2026

20. Manning M E. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1829–1838.

21. Valerieva A et al. Therapeutic management of hereditary angioedema: past, present and future. Balkan Med J 2021;38(2):89–103.

22. Santacroce R, et al. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. J Clin Med. 2021;10:2023.

23. Pines JM et al. Recognition and Differential Diagnosis of Hereditary Angioedema in the Emergency Department. J Emerg Med 2021;60(1):35–43.

24. Maurer M, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update World Allergy Organ J 2022;15:100627.

25. Ghazi A, Grant JA. Hereditary angioedema: epidemiology, management, and role of icatibant. Biologics 2013;7:103–113.

26. Petersen RS, et al. A phase 2 open-label extension study of prekallikrein inhibition with donidalorsen for hereditary angioedema. Allergy. 2023; 79 (3): 724 – 734.