Un estudio liderado por el IIS La Fe demuestra que las células tumorales “educan” a los macrófagos para preparar el nicho metastásico en el pulmón y debilitar la respuesta defensiva del organismo
Un trabajo llevado a cabo por el grupo de Investigación Traslacional en Cáncer del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) y del Hospital Universitari i Politècnic La Fe, publicado en la revista científica OncoImmunology, ha identificado el mecanismo mediante el cual el cáncer de mama triple negativo altera las células inmunitarias de su entorno para favorecer la colonización del pulmón.
La metástasis constituye la causa principal de mortalidad en pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo, una de las variantes más agresivas de este tipo de tumor. Este subtipo oncólogico destaca por la ausencia de receptores hormonales y de la proteína HER2, lo que condiciona la disponibilidad de terapias dirigidas y se asocia a un índice elevado de diseminación y recaída.
Un diálogo molecular que altera los macrófagos del microambiente tumoral
La investigación ofrece una nueva perspectiva sobre la progresión tumoral, concluyendo que la metástasis no depende exclusivamente de las propiedades biológicas de las células cancerosas, sino de su capacidad para modificar el tejido circundante. De acuerdo con los resultados presentados, el tumor no se desarrolla de forma aislada, sino que “educa” a los macrófagos, un tipo de célula defensiva, transformándolos en macrófagos asociados al tumor.
Una vez reprogramados, estos macrófagos secretan un conjunto de señales moleculares compuestas por las citoquinas y quimiocinas CCL3, CCL4, CXCL2 e IL-1β. Dichas moléculas activan rutas biológicas en las células tumorales que aumentan su capacidad de desplazamiento, su facultad para atravesar la pared de los vasos sanguíneos y su posterior asentamiento en los pulmones.
Inmunosupresión y resistencia a la quimioterapia
El análisis muestra que la señalización entre el tumor y los macrófagos no se limita a facilitar la llegada de células tumorales al tejido pulmonar, sino que contribuye a instaurar un entorno inmunitario permisivo e inmunosupresor. Los macrófagos alterados favorecen el incremento de células T reguladoras, un tipo celular que reduce la efectividad de la respuesta inmūnitaria frente a la progresión del cáncer.
María Rosado Sanz, autora del estudio, ha indicado que este hallazgo permite comprender el motivo por el cual determinados tumores de mama triple negativo presentan un comportamiento más agresivo y una menor tasa de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
Inhibición farmacológica en modelos preclínicos
Como parte del trabajo experimental, los investigadores probaron el bloqueo de estas vías de comunicación intercelular utilizando fármacos inhibidores dirigidos a los receptores implicados, como maraviroc, navarixin y anakinra.
En los modelos preclínicos evaluados, la administración de estos compuestos logró una reducción significativa de la migración tumoral y de la colonización del pulmón. Aunque los investigadores señalan que estos resultados precisan de validación adicional en estudios posteriores antes de su traslación clínica, el avance señala una ruta potencial para el diseño de estrategias terapéuticas enfocadas en el microambiente tumoral.
El estudio se ha desarrollado mediante una colaboración multidisciplinar en la que han participado el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, el Hospital Universitari i Politècnic La Fe, la Universitat de València, el Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG), la Universitat de Barcelona y el Princess Máxima Center for Pediatric Oncology. Asimismo, la investigación ha contado con el apoyo de la Asociación de Mujeres Afectadas de Cáncer de Mama (AMACMA D8) de Requena, proyectos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el programa VLC-BIOMED 2024 de la Universitat de València y el IIS La Fe, y becas predoctorales concedidas por la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el programa Erasmus+ y la Generalitat Valenciana.
FUENTE: Gaceta Médica
