Las personas que viven más allá de los 100 años parecen tener una gran cantidad de células T especializadas que pueden ayudar a protegerlas contra la infección y el cáncer.
El envejecimiento es una parte inevitable de la vida, pero algunas personas notables se mantienen sanas hasta la vejez extrema, viviendo hasta los 110 años o más. Conocidos como supercentenarios, estos individuos son increíblemente raros, lo que lleva a los investigadores a investigar qué puede contribuir a su longevidad. ¿Podría el secreto estar en su dieta, genética, actividad física u otro factor?
Un área de particular interés es el sistema inmunológico, que defiende al cuerpo contra infecciones y enfermedades. Esto motivó a los investigadores de la Universidad de Osaka a investigar las similitudes inmunitarias entre las poblaciones mayores. Primero identificaron un conjunto de células inmunes especializadas llamadas linfocitos T citotóxicos CD4+ (CTL CD4+) como un sello distintivo de los supercentenarios. Estas células son hematomas celulares efectivos, que defienden de la infección y matan las células cancerosas.
Ahora, en un nuevo estudio, publicado en Cell Reports, encontraron que los CTL CD4+ se expanden en diversos clones alrededor de los 100 años, lo que sugiere que estas células continúan adaptándose para combatir los antígenos persistentes.1 “Los CTL CD4+ son una población de células T atípica y relativamente rara”, explicó el coautor Kosuke Hashimoto, bioinformático de la Universidad de Osaka, en un comunicado. “Por lo tanto, su marcado aumento de supercentenarios puede proporcionar pistas importantes sobre cómo se mantiene el sistema inmunológico en la vejez extrema”.
En primer lugar, los investigadores evaluaron muestras de sangre para generar perfiles inmunitarios unicelulares entre tres grupos: aquellos en sus 70-90, centenarios (de 100 a 109 años) y supercentenarios (de 110 años en adelante). De las poblaciones de células T, observaron que los CTL CD4+ aumentaron con la edad; en particular, los hallazgos sugieren que la multiplicación de estas células comienza alrededor de los 100 años.
A continuación, los investigadores trataron de caracterizar aún más las CTL CD4+, como los tipos de células clonales generadas y sus receptores de células T. Descubrieron que todas estas células estaban clonalmente expandidas, lo que ocurre cuando el sistema inmunológico está bajo ataque. De estos, el clon más prominente representó un promedio del 33,3 por ciento de los CTL CD4+: Un centenario tenía un solo clon que representaba casi el 54 por ciento de sus CTL CD4+. “El envejecimiento inmune no es simplemente un proceso de declive”, explicó Hashimoto en la declaración. “La expansión selectiva de ciertas células T sugiere que, incluso en la vejez extrema, el sistema inmunológico puede continuar adaptándose a los desafíos relacionados con la edad“.
Pero, ¿contra qué estaban estos clones montando una respuesta? Para averiguarlo, los investigadores emparejaron las secuencias de receptores de los mejores clones CD4+ CTL con una completa base de datos de receptores de células T. Encontraron casi tres docenas de partidos para personas con cáncer de pulmón, mama y hígado. Debido a que ninguno de los participantes del estudio había sido diagnosticado con estos cánceres, los hallazgos sugieren que la expansión de los CTL CD4+ puede reflejar una respuesta inmune temprana al cáncer.
Los investigadores también investigaron la función de estos clones de CD4+ CTL en condiciones no estimuladas y estimuladas. Cuando se exponen al estimulante ionomicina, las células T produjeron una amplia gama de citoquinas, incluidas múltiples citoquinas dentro de clones individuales, lo que sugiere que estas células pueden prepararse para mejorar su actividad citotóxica cuando se enfrentan a una amenaza.
Si bien los investigadores enfatizaron que tener una abundancia de CTL CD4+ no necesariamente previene el cáncer o conduce a una supervivencia más larga, los hallazgos ofrecen pistas sobre cómo estas células pueden contribuir a la respuesta inmune. Debido a que el estudio se centró en las células T circulantes en la sangre, los investigadores dicen que el siguiente paso es comprender mejor cómo funcionan estas células dentro de tejidos específicos.
Hashimoto K, y otros. CTL CD4 en supercentenarios: Signos de expansión adaptativa en el envejecimiento saludable. Representante celular 2026.
FUENTE: TheScientits
