• El trabajo, publicado en Respiratory Research, combina análisis de células inmunitarias y técnicas de aprendizaje automático para desarrollar un nuevo modelo predictivo a partir de una muestra de sangre.
Sevilla, 17 de septiembre de 2026. Un equipo de investigadoras e investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) ha identificado una firma inmunológica asociada a la respuesta de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico al tratamiento con inmunoterapia. Los resultados, publicados en la revista científica Respiratory Research, abren nuevas posibilidades para avanzar hacia una selección más precisa de los pacientes que pueden beneficiarse de estos tratamientos.
El cáncer de pulmón no microcítico metastásico presenta una elevada heterogeneidad en la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario, como los tratamientos dirigidos contra PD-1. En este contexto, disponer de biomarcadores que permitan anticipar qué pacientes responderán mejor a la inmunoterapia constituye uno de los principales retos de la oncología de precisión.
Analizar el sistema inmunitario a partir de una muestra de sangre
En este estudio se analizaron muestras de sangre periférica obtenidas antes del tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV tratados en primera línea con pembrolizumab. Para ello, los investigadores combinaron citometría de masas unicelular de alta dimensión, técnicas de agrupamiento y herramientas de aprendizaje automático, junto con estudios funcionales para validar los resultados.
El análisis permitió identificar diferencias en determinadas poblaciones de linfocitos T entre los pacientes que respondieron al tratamiento y aquellos que no lo hicieron. En concreto, los pacientes que no respondieron a los inhibidores de PD-1 presentaban una mayor frecuencia de células T CD4+ y CD8+ de tipo EMRA, una población de células de memoria efectora terminalmente diferenciadas.
Además, estas células procedentes de pacientes no respondedores mostraron, tras su estimulación en laboratorio, una menor expresión de marcadores relacionados con la activación y la función efectora, entre ellos CD25, CD69, IFN-γ y GZMB.
Un nuevo modelo predictivo: CEIPS
A partir de estos resultados, el equipo identificó una firma inmunológica, denominada CD4+ EMRA ImmunoPredict Score (CEIPS), que integra diferentes marcadores de activación y regulación de las células T CD4+ EMRA.
Esta firma permitió clasificar a los pacientes en grupos de diferente riesgo. Aquellos identificados como de alto riesgo presentaron una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global significativamente peores, con valores de p=0,005 y p<0,001, respectivamente.
Estos resultados sugieren que determinadas características del sistema inmunitario que pueden analizarse mediante una muestra de sangre podrían contribuir a identificar a los pacientes con mayor o menor probabilidad de beneficiarse de la inmunoterapia.
Hacia una inmunoterapia más personalizada
La principal aportación del trabajo es la identificación de biomarcadores inmunológicos potencialmente aplicables a partir de sangre periférica, que podrían contribuir en el futuro a mejorar la estratificación de los pacientes con cáncer de pulmón tratados con inmunoterapia.
No obstante, los investigadores señalan que el modelo CEIPS todavía requiere validación en cohortes independientes y multicéntricas de mayor tamaño antes de plantear su implementación clínica.
El trabajo refuerza así la importancia de integrar tecnologías avanzadas de caracterización celular y herramientas de inteligencia artificial o aprendizaje automático para comprender mejor la respuesta individual de los pacientes a los tratamientos oncológicos y avanzar hacia una medicina de precisión.
Un trabajo multidisciplinar desarrollado en el IBiS
El estudio ha contado con una amplia participación de profesionales procedentes de los ámbitos de la investigación del propio IBiS, de la Unidad de Oncología Médica del Hospital Universitario Virgen del Rocío y del campo de la inmunología como Laura Boyero, Sonia Molina-Pinelo, Reyes Bernabé, María G. Velasco-Domínguez, Alejandro Castillo-Peña, Sofía Boyero-Corral, Miguel A. Muñoz-Fuentes, Johana C. Benedetti, Miriam Alonso-García y Amparo Sánchez-Gastaldo.
Además, el trabajo ha contado con la colaboración de Yolanda María Pacheco y Sara López-Martínez, del grupo de Inmunología del IBiS; Alejandro González Ruíz, de la Unidad de Bioquímica Clínica del Hospital San Juan de Dios del Aljarafe; y El-ad David Amir, de Astrolabe Diagnostics.
REFERENCIA: https://doi.org/10.1186/s12931-026-03845-6
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