Los científicos esperan que el nuevo método permita interpretar mejor las variantes genéticas detectadas en pacientes y familias y que pueda aplicarse al estudio de otras proteínas relacionadas con enfermedades cardíacas hereditarias
La miocardiopatía hipertrófica (MCH), una de las principales causas de muerte súbita cardíaca, puede estar relacionada con numerosas alteraciones genéticas que afectan al funcionamiento de proteínas esenciales del corazón. Un nuevo estudio ha identificado 17 variantes en un gen concreto que podrían ayudar a comprender mejor cómo se desarrolla esta enfermedad y por qué algunas alteraciones pueden provocar consecuencias cardíacas graves.
La investigación, publicada en Nature Communications, ha sido desarrollada por un equipo multidisciplinar de científicos de la Universidad de Birmingham, la Universidad de Oxford y el Campus de Investigación de Harwell. Los investigadores han analizado cómo determinados cambios en el ADN afectan a una proteína denominada alfa-actinina-2 (ACTN2), implicada en el funcionamiento de las células del músculo cardíaco.
Los científicos ya habían identificado algunas alteraciones en la secuencia de aminoácidos de ACTN2 y su relación con la MCH, pero hasta ahora no se conocía con precisión cómo estos cambios podían contribuir a desencadenar alteraciones cardíacas graves. El nuevo trabajo ha permitido estudiar de forma individual 17 variantes genéticas asociadas a la enfermedad y comprobar que no todas provocan las mismas alteraciones en la proteína.
Los resultados muestran que algunas de estas variantes pueden hacer que ACTN2 sea menos estable, mientras que otras favorecen que la proteína se agrupe o reducen su capacidad para interactuar con otras moléculas necesarias para el correcto funcionamiento de las células cardíacas. Los investigadores consideran que conocer estos mecanismos puede ser fundamental para determinar qué alteraciones genéticas tienen realmente capacidad para provocar la enfermedad.
El estudio también ha permitido identificar una región especialmente relevante dentro de ACTN2: el Dominio de Unión a la Actina (ABD). Esta zona permite a la proteína interactuar con otras estructuras celulares y participa en procesos fundamentales para el funcionamiento del músculo cardíaco. Los investigadores han observado que las alteraciones situadas en esta región pueden provocar cambios especialmente importantes en el comportamiento de la proteína.
La catedrática de Cardiología Molecular de la Universidad de Birmingham y autora principal, Katja Gehmlich, ha destacado que la MCH puede afectar a personas aparentemente sanas y en buena forma física y provocar consecuencias devastadoras. “La miocardiopatía hipertrófica suele afectar a personas sanas y en buena forma física, y sus efectos pueden ser devastadores”, ha señalado, antes de poner como ejemplo los casos conocidos de deportistas como Mark-Vivian Foe.
Gehmlich ha señalado que estos resultados pueden abrir nuevas vías para comprender cómo las alteraciones genéticas modifican la estructura y el funcionamiento del corazón. “Estos hallazgos nos ayudarán, tanto a nosotros como a otros investigadores de todo el mundo, a encontrar posibles maneras de abordar estas debilidades genéticas y a comprender mejor cómo estas proteínas están literalmente remodelando el corazón de las personas con esta afección”, ha explicado.
Para los investigadores, uno de los principales avances del trabajo es que permite establecer una relación más precisa entre una variante genética concreta y su posible efecto sobre la enfermedad. Esta cuestión resulta especialmente relevante en el ámbito del diagnóstico genético, donde no siempre es sencillo determinar si una alteración detectada en el ADN es realmente responsable de una cardiopatía y qué significado tiene para el paciente.
El profesor de la Universidad de Birmingham y autor principal, Fiyaz Mohammed, ha señalado que varias de las técnicas empleadas pueden reproducirse en otros laboratorios. “Esperamos que este marco de trabajo mejore la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas para las miocardiopatías asociadas a ACTN2”, ha afirmado, añadiendo que el método podría adaptarse para estudiar las alteraciones genéticas causantes de enfermedades en otras proteínas cardíacas.
La primera autora del estudio, Maya Noureddine, ha explicado que las miocardiopatías hereditarias suelen estar relacionadas con la muerte súbita cardíaca y que pueden estar provocadas por cambios genéticos que afectan a proteínas esenciales del corazón. Sin embargo, determinar qué alteraciones tienen realmente capacidad para causar la enfermedad continúa siendo complejo, lo que dificulta la interpretación de los resultados de las pruebas genéticas para pacientes y sus familias.
“Mediante diversas técnicas de laboratorio, nuestro equipo ha desarrollado un enfoque sistemático que ha permitido identificar qué alteraciones genéticas tienen mayor probabilidad de causar enfermedades”, ha explicado Noureddine. Los autores consideran que este marco de análisis sistemático de las variantes genéticas puede contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la miocardiopatía hipertrófica y otras enfermedades cardíacas de origen genético.
La investigación pone además de relieve el valor de la colaboración interdisciplinar, al combinar conocimientos de biólogos estructurales y celulares y diferentes técnicas experimentales para analizar el comportamiento de ACTN2. El trabajo forma parte de una línea más amplia de investigaciones de la Universidad de Birmingham y sus colaboradores sobre la miocardiopatía hipertrófica y otras enfermedades genéticas del corazón.
FUENTE: ConSalud.es
