Un nuevo estudio del Karolinska Institutet muestra que el análisis genético de los tumores de cáncer de mama puede identificar a los pacientes que no se benefician de la quimioterapia administrada antes de la cirugía. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications, podrían contribuir a largo plazo a un tratamiento más personalizado.
El estudio incluyó a 179 pacientes con cáncer de mama herbónegenativo con HER2 negativo que participaron en el ensayo sueco PREDIX LumB. Antes de la cirugía, todos los pacientes recibieron ambos tratamientos, pero en secuencias diferentes. Se les administró quimioterapia seguida de terapia de bloqueo hormonal junto con el medicamento palbociclib, que ralentiza la división de las células cancerosas, o la secuencia inversa.
Cuando los investigadores analizaron los resultados, descubrieron que los tratamientos condujeron a reducciones similares en el tamaño del tumor en general. La supervivencia también fue similar independientemente de si el tratamiento comenzó con quimioterapia o con palbociclib y terapia de bloqueo hormonal.
No todos los tumores respondieron a la quimioterapia
Al mismo tiempo, los análisis mostraron que había un subgrupo de tumores con una respuesta peor a la quimioterapia, pero una mejor respuesta al palbociclib en combinación con la terapia de bloqueo hormonal.
Para entender por qué algunos tumores no respondieron a la quimioterapia, los investigadores analizaron la expresión de genes tumorales, qué tan activos están los diferentes genes en el tumor, en muestras de tejido tomadas antes de que comenzara el tratamiento. Basándose en estos análisis, desarrollaron un modelo llamado CDKPredX, que puede identificar tumores que responden mal a la quimioterapia, pero mejor al palbociclib combinado con la terapia de bloqueo hormonal.
“Hoy en día, nos faltan formas confiables de determinar de antemano qué pacientes se beneficiarán realmente de la quimioterapia antes de la cirugía. Nuestros resultados muestran que la expresión génica tumoral puede proporcionar información importante en este sentido”, dice el primer autor Alexios Matikas, docente del Departamento de Oncología-Patología del Instituto Karolinska.
El modelo se basa en patrones de expresión génica en el tumor, incluidos los genes involucrados en la división celular, la señalización hormonal y el sistema inmunológico. Cuando los investigadores probaron el modelo en otros grupos de pacientes, observaron patrones similares.
“A largo plazo, este tipo de análisis podría ayudar a los pacientes a evitar tratamientos que no les beneficien, como la quimioterapia, y en su lugar recibir un tratamiento que tenga una mejor posibilidad de funcionar. Al mismo tiempo, se necesitan más estudios antes de que el método pueda ser utilizado en la práctica clínica”, dice el autor principal Theodoros Foukakis, profesor del mismo departamento.
Los investigadores enfatizan que el estudio es exploratorio y que el análisis genético aún no está listo para su uso clínico. Sin embargo, los resultados proporcionan nuevas ideas sobre por qué los diferentes tumores responden de manera diferente al tratamiento.
El estudio se realizó en colaboración con varios grupos de investigación suecos e internacionales. Fue financiado, entre otros, por la Sociedad Sueca del Cáncer, el Consejo Sueco de Investigación y la Asociación Sueca de Cáncer de Mama. Los investigadores no informan de conflictos de intereses que puedan haber influido
