El sistema ‘meCAR-T’, creado por científicos de City of Hope, actúa como un software actualizable que reconfigura las células inmunitarias en tiempo real para superar las mutaciones tumorales y evitar recaídas
Investigadores del centro médico City of Hope, uno de los referentes de investigación y tratamiento del cáncer en Estados Unidos, han desarrollado una innovadora tecnología “plug-and-play” que permite modificar genéticamente las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) incluso después de haber sido administradas al paciente. Esta nueva plataforma amplía la flexibilidad del tratamiento al permitir controlar las células inmunitarias en tiempo real y redirigirlas para combatir distintos tipos de tumores.
Aunque la inmunoterapia con células CAR-T ha revolucionado la oncología al reprogramar las defensas del propio paciente para rastrear y destruir las células malignas, los tratamientos actuales presentan limitaciones importantes debido a su rigidez. En la actualidad, una vez que las células reprogramadas se reintroducen en el torrente sanguíneo, no es posible adaptarlas.
Esta situación, según explican los investigadores, provoca que, a medida que los tumores evolucionan y generan mecanismos de evasión inmunológica, las células CAR-T pierdan eficacia, abriendo la puerta a supervivencias tumorales y recaídas. Frente a esta problemática, los Dres. John Williams y Christine Brown rediseñaron estas células para que puedan acoplarse a una pequeña molécula denominada “meP”, dando origen a las nuevas células “meCAR-T”.
Más concretamente, el sistema funciona a modo de plataforma modular que permite acoplar diversos complementos a las células inmunitarias en función de las necesidades terapéuticas. A través de este mecanismo, las células CAR-T no solo pueden ser rastreadas y estimuladas para crecer, sino que también amplían su capacidad de reconocimiento frente a una gama más diversa de células cancerosas. Con este avance, los investigadores han logrado programar nuevas funciones operativas en las células inmunitarias, mejorando el control sobre cómo localizan y atacan el tejido tumoral.
En relación con el mecanismo de acción de esta tecnología, el Dr. John Williams, coautor principal del estudio y director del Laboratorio Central de Cristalografía de Rayos X en City of Hope, explica que “los tumores se adaptan a las terapias CAR-T, lo que provoca el fracaso del tratamiento y la recaída del cáncer. Para seguir siendo eficaces, nuestras terapias también deben adaptarse, por lo que hemos creado un sistema que nos permite reconfigurar estos potentes agentes anticancerígenos a medida que el tumor progresa”.
En esta misma línea, el Dr. Williams compara la tecnología con la actualización de un dispositivo electrónico al señalar que, “al igual que una actualización de software añade nuevas funciones a un teléfono después de comprarlo, la tecnología Meditope nos permite enviar nuevas instrucciones a las células CAR-T que ya se encuentran dentro del cuerpo del paciente”.
Por su parte, la Dra. Christine Brown, coautora principal y subdirectora de los Laboratorios de Investigación de Terapia con Células T en la misma institución, destacó que “la clave de esta plataforma reside en su flexibilidad, ya que en lugar de integrar de forma rígida todas las funciones en una sola célula CAR-T, podemos utilizar adaptadores de proteínas para añadir nuevas capacidades según sea necesario. Esto mejora la capacidad de respuesta para superar la heterogeneidad tumoral y otras barreras que frenan la eficacia de estas terapias en tumores sólidos”.
La investigadora añade que la comunidad científica está muy esperanzada con esta nueva herramienta de control celular, remarcando que “es un enfoque que podría aplicarse a muchos tipos diferentes de cáncer y a otras patologías para las que se están desarrollando terapias CAR-T”.
En cuanto al siguiente paso para el equipo de investigación será trasladar estos hallazgos a la práctica clínica. Actualmente se están preparando dos ensayos clínicos de Fase I destinados a evaluar tanto la seguridad como la actividad biológica de las células meCAR-T en pacientes con tumores sólidos y con leucemia mieloide aguda. Con este avance, City of Hope consolida su posición a la vanguardia de la terapia celular, un ámbito en el que ya ha atendido a más de 2.000 pacientes en ensayos clínicos y donde administra cerca del 90% de sus tratamientos CAR-T en régimen ambulatorio.
FUENTE: ConSalud.es
