Una molécula presente en la superficie celular podría allanar el camino para nuevas terapias contra la progresión tumoral
Investigadores de la Universidad Federal de São Paulo (UNIFESP) en Brasil han identificado una molécula en la superficie celular que podría ser una diana terapéutica prometedora contra el cáncer. Esta molécula desempeñaría un papel importante en la progresión tumoral al regular el comportamiento celular.
Con el apoyo de la Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), una de las agencias de investigación científica y tecnológica más importantes de América Latina, el estudio ha demostrado que la sobreexpresión del receptor Sindecam-4 (SDC4) proporciona a las células tumorales un escudo protector. En un experimento de laboratorio, los investigadores han silenciado el receptor para, de esta forma, detener el crecimiento acelerado de las células tumorales, lo que ha provocado que estas volvieran a responder a los mecanismos naturales de muerte celular programada.
“Nuestro estudio demuestra que SDC4 podría convertirse en una diana terapéutica prometedora y servir como marcador diagnóstico para monitorizar la progresión de la enfermedad. La estrategia de silenciar esta molécula tiene el potencial de prevenir la proliferación de células cancerosas, pero aún nos encontramos en las primeras etapas de la investigación y necesitamos validar los resultados para cada caso específico de la enfermedad”, ha afirmado Carla Cristina Lopes, catedrática del Departamento de Ciencias Biológicas de la UNIFESP y autora principal del estudio.
Lopes ha explicado que, en condiciones normales, las células expresan la macromolécula SDC4 para funciones esenciales, como la señalización y la adhesión a otras células y tejidos. Sin embargo, las alteraciones en la expresión de SDC4, o la producción excesiva de esta macromolécula por parte de la célula, se asocian con el desarrollo y la progresión del cáncer. “Sindecam-4 protege a las células tumorales de un tipo específico de muerte celular llamado anoikis, que ocurre cuando una célula se desprende del tejido”, explica la experta
“Para que las células formen tejidos, necesitan estar ancladas; es decir, unidas entre sí y a la matriz extracelular, una especie de relleno entre las células. Por lo tanto, cuando una célula normal se desprende del tejido, activa un mecanismo de autodestrucción llamado anoikis, un término griego que significa muerte por falta de hogar”, ha proseguido.
En el cáncer, sin embargo, este proceso se ve alterado, y las células tumorales más agresivas tienen la capacidad de sobrevivir y migrar a través del torrente sanguíneo hasta colonizar otros órganos (metástasis). “En estos casos, la célula tumoral abandona un tejido y entra en el torrente sanguíneo hasta invadir otros tejidos. Esto ocurre porque las células logran sortear la anoikis”, explica la investigadora.
En experimentos realizados con células endoteliales aórticas adherentes de conejos cultivadas en laboratorio, los investigadores han observado que menos del 5% sobrevivía a la ruptura de la adhesión y permanecía viva en suspensión. Sin embargo, este pequeño grupo se ha vuelto altamente agresivo y ha mostrado una sobreexpresión de SDC4. Cuando los investigadores han silenciado la molécula mediante técnicas de ingeniería genética, las células han perdido sus propiedades malignas y han vuelto a depender de la adhesión para sobrevivir.
“Esta reversión ha aumentado significativamente la muerte celular programada y ha reducido la capacidad invasiva de las células, lo que convierte a SDC4 en un objetivo terapéutico prometedor para detener la metástasis antes de que comience”, ha subrayado Lopes.
La investigación también ha demostrado que el mecanismo de acción de SDC4 implica la modulación del ciclo celular desde sus fases iniciales. “Al silenciar SDC4, se ha observado un aumento de un inhibidor de la división celular [ p27 ] que actúa en las primeras etapas del proceso de división celular [ fase G1 ] bloqueando la proliferación descontrolada. Además, se ha regulado la expresión de ciclina y CDK, reguladores de la progresión del ciclo celular”, ha desgranado la investigadora.
Tras describir el papel de SDC4 en la supervivencia y la agresividad de las células tumorales, los investigadores de UNIFESP están investigando si el cannabidiol (CBD) puede actuar sobre las moléculas de SDC4. “El descubrimiento del papel de SDC4 en la metástasis abre la puerta a una serie de nuevos estudios. Una de nuestras líneas de investigación consiste en verificar si el cannabidiol puede revertir el comportamiento maligno de las células resistentes a la anoikis modulando la expresión de SDC4 o interfiriendo con las vías de señalización que mantienen el crecimiento descontrolado. Sería un enfoque interesante, pero aún estamos en las primeras etapas de la investigación”, ha concluido la experta.
FUENTE: ConSalud.es
